Тезисы докладов Российской научно-практической конференции с международным участием “Клинические и теоретические аспекты боли”.
15 - 16 мая 2001г. (г. Москва)

Главная

SAPF

Центры

Организации

Материалы

Болевые синдромы

Лечение

Информация

Гостевая книга

Обратная связь



Прокат авто: поиск спецпредложений по аренде авто naprokat78.ru.

Физиология и патофизиология боли
часть 1
Содержание раздела:

  • АКТИВНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПОСЛЕ ЭПИДУРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ КЛОФЕЛИНА
    Волчков В.А., Страшное В.И., БойковаН.В., Томсон В.В Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург
  • СИСТЕМА МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В УСЛОВИЯХ РАЗВИТИЯ НЕЙРОГЕННЫХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ
    Горизонтова М.П., Решетняк В.К. ММА им И.М. Сеченова, У НЦ МЦ Президента РФ, Москва
  • ЭФФЕКТЫ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ЦЕНТРАЛЬНО-СПИНАЛЬНОМ БОЛЕВОМ СИНДРОМЕ
    Графова В.Н, Кукушкин МЛ, Зинкевич В А, Смирнова В С НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
  • АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ НОРБОРНЕНОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ТРАНСФОРМАЦИИ ПО ДВОЙНОЙ СВЯЗИ
    Зленко Е.Т, Касьян Л.И, Мамчур В. И, Касьян А.0, Демченко Е.М., Тарабара И.Н.
  • РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОМЕДИАТОРНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ ТАКТИЛЬНОЙ АЛЛОДИНИИ
    Игонькина С.И. Институт общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
  • ГИПО- И ГИПЕРАЛГЕТИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К СЕРОТОНИНУ НА ПАТОЛОГИЧЕСКУЮ БОЛЬ
    Игонькина С.И, Башарова Л.А., Ветриле Л А, Давыдова ТВ, Фомина В. Г. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
  • ОЦЕНКА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПТИЗАЦИИ МОЗГА
    Карпова М.Н., Абросимов И.Ю., Игонькина С.И. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ДЕПРЕССИВНО-БОЛЕВОЙ СИНДРОМ У КРЫС: ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ПОВЕДЕНИЯ
    Крупина Н.А., Графова В.Н.. Смирнова B.C., Орлова И.Н., Хлебникова Н.Н. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, Россия

АКТИВНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПОСЛЕ ЭПИДУРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ КЛОФЕЛИНА
Волчков В.А., Страшное В.И., БойковаН.В., Томсон В.В Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург

Окислительно-восстановительные ферменты сукцинат-дегидрогеназа (СДГ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) являются одними из объективных маркеров морфофункционального состояния клеток спинного мозга и спинномозгового ганглия.

Цель работы: Выявить активность СДГ, ЛДГ спинного мозга и спинномозгового ганглия собак после эпидурального введения клофелина.

Методы: 6 собакам эпидурально вводили 6,5 мкг/кг 0,01% раствора клофелина (группа клофелина) на 90 -100 мин. Контролем (к) служили 7 животных (интактная группа - к1 и с эпидуральным введением 0,9% физиологического раствора -к2). Взятие образцов спинного мозга и спинномозгового ганглия соответствовало месту инъекции изучаемых препаратов. Активность СДГ и ЛДГ изучали на криостатных срезах толщиной 10 мк, полученных из кусочков тканей предварительно замороженных в жидком азоте в течение 20 минут с момента выведения животного из эксперимента. Цитофотометрию препаратов осуществляли на однолучевом цитофотометре с объективом х40 и диаметром оптического зонда 1 мкм плаг - методом при длине волны 540 нм. Оптическая плотность СДГ и ЛДГ выражалась в условных единицах (УЕ).

Результаты: В спинном мозге собак группы к1 активность СДГ и ЛДГ соответственно составила 0,16УЕ (s = ±0,06; m = ±0,07) и 0,46 УЕ (s = ±0,09; m= ±0,11); группе к2 -0,17 УЕ (s =± 0,06; m = ±0,08) и 0,35 УЕ (s = ±0,07; m= ±0,14);
группе клофелина - 0,16 УЕ (s= ±0,04; m = ± 0,07) и 0,4 УЕ (s = ±0,07; m = ±0,08). Необходимо отметить, что уровень активности окислительно-восстановительных ферментов в спинномозговых ганглиях выше, чем в мозговой ткани в контрольных и в опытной группах. Показатели СДГ и ЛДГ в спинномозговом ганглии группы к1 составляли 0,34 УЕ (s = ±0,16; m = ±0,20) и 0,62 УЕ (s = ±0,П, m= ±0,14), группы к2 - 0,35 УЕ (s= ±0,14; m = ±0,17) и 0,63 УЕ (s = ±0,08; m= ±0,10),
группы клофелина - 0,33 УЕ (s = ±0,13; m= ±0,16; и 0,67 УЕ (s = ±0,10; m= ±0,13). Вышеизложенное свидетельствует о том, что средние значения активности СДГ и ЛДГ в спинном мозге и спинномозговом ганглии контрольных и опытной групп практически не отличаются (р> 0,05).

Заключение: Таким образом, эпидуральное введение клофелина существенно не влияет на морфофункциональную активность нейроцитов спинного мозга и спинномозгового ганглия собак.

СИСТЕМА МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В УСЛОВИЯХ РАЗВИТИЯ НЕЙРОГЕННЫХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ
Горизонтова М.П., Решетняк В.К. ММА им И.М. Сеченова, У НЦ МЦ Президента РФ, Москва

Целью настоящего исследования было изучение состояния системы микроциркуляции в экспериментах на животных (крысы и хомячки) с моделями фантомно-болевого синдрома и тригеминальной невралгии.

Модели создавались путем перерезки седалищного нерва или лигирования второй ветви тройничного нерва соответственно. При развитии клинических проявлений нейрогенных болевых синдромов у крыс в брыжейке и у хомячков в защечных мешках отмечали интра-, транс-, и экстраваскулярные нарушения: замедление кровотока в венулах, агрегация эритроцитов в капиллярах и венулах, плазматизация, стазирование, адгезия лейкоцитов к стенкам венул, повышение венулярной проницаемости. Усиливалась дегрануляция тучных клеток. Выраженность нарушений микроциркуляции коррелировала с интенсивностью клинических проявлений болевого синдрома. Эти нарушения были генерализованы, органо- и видонеспецифичны, стереотипны.

Наши наблюдения в течение длительного времени (6 месяцев) впервые выявили, что клинические проявления болевого синдрома имело волнообразный характер с временными ремиссиями и последующими обострениями. Эти неоднократные (до 7 обострении в течение полугода) волнообразные колебания клинических проявлений болевого синдрома коррелировали с возрастанием и исчезновением вышеописанных признаков нарушения микроциркуляции.

Возможно, в условиях наших моделей волнообразное течение нейрогенных болевых синдромов было связано с появлением вторичных генераторов патологически усиленного возбуждения в супраспинальных структурах. Такое предположение хорошо согласуется с теорией генераторных и системных механизмов болевых синдромов Г.Н. Крыжановского. Согласно этой теории патогенетической основой нейрогенных

болевых синдромов является патологическая алгическая система (ПАС), реализующая клинические проявления болевого синдрома и включающая в себя периферические нервные волокна, спинной мозг (или ядра тригеминального комплекса), таламус и кору головного мозга. Свидетельством последовательного формирования ПАС являлась регистрация эпилептиформной активности и ряд других патологических проявлений вначале на уровне спинного мозга, а затем в таламусе и коре головного мозга, отмеченные нами в предыдущих электрофизиологических исследованиях.

Появление расстройств микроциркуляции это результат формирования более сложной патологической системы, которая включает в себя целый ряд образований ЦНС Такая система имеет выход на различные органы мишени и систему микроциркуляции.

Таким образом, в настоящем исследовании установлено участие системы микроциркуляции в патогенезе нейрогенных болевых синдромов и формировании сложной, разветвленной ПАС.

ЭФФЕКТЫ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ЦЕНТРАЛЬНО-СПИНАЛЬНОМ БОЛЕВОМ СИНДРОМЕ
Графова В.Н, Кукушкин МЛ, Зинкевич В А, Смирнова В С НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва

Исследования последних лет свидетельствуют о вовлечении пути L-аргинин (L-Arg) - оксид азота (NO) в ноцицептивные реакции Показано, что L-Arg при системном и центральном введении вызывает аналгезию у интактных мышей в механо- и терморецептивных тестах, подавляет вызванную каррагенином механическую гипералгезию как при системном, так и при внутрижелудочковом введении. С другой стороны в формалиновом тесте L-Arg при системном введении блокировал антиноцицептивное действие L-NAME

Целью исследования явилось изучение влияния L-Arg -предшественника NO, L-NAME - неселективного ингибитора NO синтазы (NOS), и 7-Ni - ингибитора нейрональной изоформы NOS, на динамику развития центрально-спинального болевого синдрома (ЦСБС).

Методы. Опыты проведены на крысах (Вистар, 200 г) Модель ЦСБС создавали аппликацией на дорсальную поверхность спинного мозга крыс пенициллина (ПЦ), блокирующего ГАМКергическое торможение. Под эфирным наркозом производили левостороннюю ламинэктомию на уровне L4-Lc сегментов спинного мозга. ПЦ растворяли в жидком агаре, после застывания вырезали пластинку, содержащую 2000 EД или 15000 ЕД, и апплицировали ее на дорсальную поверхность левой половины спинного мозга. L-Arg (100 нМ, 130 мкМ), L-NAME (1, 10, 40, 100 мМ) и 7-Ni (10, 50, 100 мМ) апплицировали на дорсальную поверхность спинного мозга в одной пластине с ПЦ. Клинические проявления ЦСБС оценивали по степени выраженности аллодинии, гипералгезии, частоте и длительности приступов спонтанной боли по трехбалльной шкале.

Результаты. После аппликации ПЦ (15000 ЕД) на дорсальную поверхность спинного мозга у крыс развивался болевой синдром, силой 3 балла по всем признакам: приступы спонтанной боли (количество, длительность, вокализация), приступ в ответ на раздражение зоны проекции боли, аллодиния, повышенная двигательная активность. L-Arg (130 мкМ), апплицированный вместе с ПЦ, вызывал снижение всех показателей болевого синдрома" уменьшались количество и длительность спонтанных приступов боли, двигательная активность и вокализация - до 1 балла Ответ на провокацию и признаки аллодинии снижались до 1,5 балла. При аппликации 2000 ЕД ПЦ в контрольной группе животных отмечали лишь аллодинию в ответ на легкое тактильное раздражение зоны проекции боли регистрировали вокализацию, реакцию избегания. При аппликации L-Arg (100 нМ) вместе с ПЦ в пороговой дозе (2000 ЕД) у животных развивался болевой синдром выраженностью 2-2,5 балла по всем показателям

L-NAME в дозе 1 мМ, апплицированный с ПЦ (15000 РД) не менял характер развития ЦСБС В дозе 10-40 мМ L-NAME вызывал удлинение латентного периода возникновения синдрома до 0,5-1 часа, происходило ослабление всех признаков болевого синдрома с 3 баллов до 1,5-2баллов. Доза 100 мМ приводила к исчезновению признаков болевого синдрома с одновременным снижением двигательной активности животных (движение только в ответ на внешний стимул) 7-Ni (ПЦ - 15000 ЕД) в дозе 10 мМ не влиял на течение болевого синдрома, а в дозах 50 и 100 мМ вызывал снижение всех показателей синдрома до 1,5-2 баллов

Заключение Алгическое действие L-Arg в низких дозах опосредуется образованием NO (NOS имеет высокую аффинность к L-Arg), усиливающем активирующее влияние глутамата на ноцицептивные нейроны. При аппликации малой дозы L-Arg на дорсальную поверхность спинного мозга образование оксида азота может приводить к усилению ответов расторможенных пенициллином ноцицептивных нейронов, облегчая их взаимодействие и способствуя образованию генератора, и таким образом развитию болевого синдрома Об этом же свидетельствуют и опыты с L-NAME и 7-Ni ингибиторами NOS. Их применение вызывает снижение образования NO, обладающего проноцицептивным действием, что приводит к развитию менее выраженного ЦСБС

Антиноцицептивное действие может быть связано с тем фактом, что L-Arg, являясь источником образования киоторфина, в большой дозе (киоторфин-синтаза обладает низкой аффинностью к L-Arg), приводит к увеличению освобождения Met-энкефалина в спинном и головном мозге, что вызывает угнетение активности агрегата гиперактивных ноцицептивных нейронов спинного мозга и подавление ЦСБС

АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ НОРБОРНЕНОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ТРАНСФОРМАЦИИ ПО ДВОЙНОЙ СВЯЗИ
Зленко Е.Т, Касьян Л.И, Мамчур В. И, Касьян А.0, Демченко Е.М., Тарабара И.Н.

Днепропетровская государственная медицинская академия. Днепропетровский национальный университет

Экологические отклонения, наблюдаемые в современном мире, сопровождаются распространением различных форм патологии нервной системы человека. Частыми спутниками человека стали болевые синдромы, невралгии, корешковые боли, требующие создания эффективных анальгетических средств, в том числе из новых групп органических соединений.

Нами найдены перспективные анальгетики в группе замещенных норборненов, включающих в качестве заместителей сульфонамидные, карбоксамидные и имидные группы Для сравнения изучены насыщенные аналоги и продукты трансформации двойных связей в эпоксидные соединения.

Исследования острой токсичности проводились на белых мышах по методу Litchfield, Wilcokson в модификации Прозоровского. Изучение анальгетической активности и определение порога боли осуществлялось методом термического раздражения при 55° С. Исследуемые вещества вводились в дозе, равной 1/10 LD50 внутрибрюшинно и результаты сопоставлялись с контролем.

Значения LD50 варьировали в пределах 105-968 мг/кг. Токсичность сульфонамидов уменьшается в ряду: производные норборнана, эпоксинорборнана, норборнена; в ряду производных норборнена - сульфонамид, карбоксамид, имид.

Отмечена зависимость анальгетической активности в первую очередь от ориентации заместителя: наибольшая активность характерна для эндо-стереоизомеров. Активность уменьшается для замещенных норборненов с одинаковой стереохимией в ряду сульфонамид, карбоксамид, имид. Анальгетическая активность эпоксидных производных и насыщенных аналогов су щественно снижена

Изучение фармакологической характеристики новых производных сульфонамидного ряда показало, что они обладают как свойствами наркотических, так и ненаркотических анальгетиков (нестероидных противовоспалительных средств), Это выразилось в антагонистических отношениях с налоксоном, введение которого сопровождалось снижением болеутоляющего эффекта. Наряду с этим, было установлено противовоспалительное действие новых соединений на модели каррагенинового отека.

Можно полагать, что изученные нами соединения представляют собой препараты, обладающие атипичным (смешанным) механизмом анальгетического эффекта.

РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОМЕДИАТОРНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ ТАКТИЛЬНОЙ АЛЛОДИНИИ
Игонькина С.И. Институт общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва

В настоящее время многочисленные данные свидетельствуют о важной роли ГАМКергической нейромедиаторной системы в механизмах возникновения и развития тактильной аллодинии, данные об участии других нейромедиаторных систем и, в частности, серотонинергической, малочисленны. В предыдущих исследованиях нами было показано, что активация дорзального ядра шва - серотонинергической структуры антиноцицептивной системы, приводит к подавлению тактильной аллодинии и спонтанных болевых приступов у крыс с болевым синдромом спинального происхождения. Цель настоящего исследования изучить возможность возникновения и развития тактильной аллодинии при изменении деятельности серотонинергической системы на уровне дорзальных рогов спинного мозга и провести сравнительный анализ полученных моделей с моделями аллодинии, вызванными нарушениями ГАМКергического торможения.

Опыты проведены на крысах. Для моделирования тактильной аллодинии путем нарушения серотонинергической регуляции использовали антагонист 5НТ1/2- рецепторов -метисергид (10, 200 мкг), антагонист 5НТЗ-рецепторов -тропин (10, 200 мкг) и антитела к серотонину, для нарушения ГАМКергических тормозных механизмов использовали пенициллин. Вещества, депонированные в агаровой пластине, апплицировали на дорзальную поверхность люмбосакрального отдела спинного мозга. Для пространственно-временной характеристики аллодинии исследовали реакции животного на легкое касание кисточкой и неболевое давление.

При аппликации пенициллина (минимальная доза 10 000МЕ в 1мл) у всех крыс возникали зоны анормальной болевой чувствительности на задней лапе в ответ на неболевые тактильные стимулы, при увеличении дозы (50 ОООМЕ) у крыс наряду с аллодинией возникали спонтанные болевые приступы. После аппликации агаровой пластины с антителами к серотонину на дорзальную поверхность спинного мозга у животных в 60% случаев развивалась аллодиния на задней конечности на стороне аппликации. При аппликации метисергида в дозе 10, 200 мкг у животных в ответ на тактильное раздражение не возникали анормальные болевые реакции. Подведение тропина (200 мкг) к дорзальным рогам спинного мозга приводило к возникновению у животных аллодинии в 60 % случаев Длительность аллодинии, вызванной тропином, составила 2-2,5 часа, пенициллином - 3-4 часа, а аллодиния, вызванная антителами к серотонину, наблюдалась в течение 24 часов. Выраженность болевых реакций в ответ на неболевые стимулы при аппликации тропина и антител к серотонину была меньше, чем выраженность их при аппликации пенициллина.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что в механизмах развития тактильной аллодинии принимают участие ГАМКергические и серотонинергические нейромедиаторные системы.

ГИПО- И ГИПЕРАЛГЕТИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К СЕРОТОНИНУ НА ПАТОЛОГИЧЕСКУЮ БОЛЬ
Игонькина С.И, Башарова Л.А., Ветриле Л А, Давыдова ТВ, Фомина В. Г. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва

Цель исследования. Роль серотонина в механизмах патологической боли неоднозначна. С одной стороны серотонин, играет существенную роль в периферических механизмах боли, участвуя в сенситизации и активации ноцицепторов как медиатор воспаления. С другой стороны, серотонин играет важную роль в центральных механизмах подавления боли, являясь нейромедиатором антиноцицептивных серотонинерги-ческих структур. Данные об участии антител к серотонину в развитии болевых синдромов отсутствуют. Целью настоящей работы было изучение влияния иммунизации конъюгированным антигеном серотонин-белок на развитие патологической боли у крыс с адъювантным артритом и с нейропатическим болевым синдромом.

Методика исследования. Эксперименты проведены на крысах. До моделирования болевых синдромов животных иммунизировали по стандартной схеме синтезированным конъюгатом серотонин-белок, содержащим 8-10 молекул серотонина на одну молекулу белка, что обеспечивает максимальный иммунный ответ на гаптен. Иммунизация животных конъюгатом серотонин-белок приводила к индукции антител в высоких титрах (1:128-1:1000). Адъювантный артрит у крыс воспроизводили путем введения полного адъюванта Фрейнда в подушечку задней лапы. Тяжесть адъювантного артрита оценивали по выраженности воспалительных явлений в суставах и изменению болевой чувствительности по тестам "Hot Plate" и "Analgesy-Metry". Нейропатический болевой синдром у крыс вызывали повреждением двух периферических нервов задней конечности нервов под гексеналовым наркозом. Для оценки выраженности болевого синдрома использовали 11-балльную шкалу степени аутотомий

Результаты исследования. В результате проведенных исследований установлено, что эффект антител к серотонину зависит от типа патологической боли. У иммунизированных крыс с адъювантным артритом повышенная индукция антител к серотонину ведет к уменьшению воспалительных изменений в пораженных суставах и повышению латентного периода болевой реакции по тесту "Analgesy-Metry". Анальгетический эффект антител к серотонину у крыс с адъювантным артритом обусловлен связыванием серотонина этими антителами в местах развития воспалительных изменений, что уменьшает сенситизирующее и возбуждающее действие этого медиатора воспаления на механорецепторы III и IV групп афферентных волокон, которые чувствительны к воздействиям медиаторов воспаления. У иммунизированных крыс с нейрогенным болевым синдромом наблюдается противоположный, т.е. гиперал-гический, эффект. У крыс с нейрогенной болью усиленная индукция антител к серотонину вызывает обострение процесса, сокращение латентного периода возникновения аутотомий, возрастание интенсивности аутотомий, увеличение числа поздних аутотомий. Причиной возрастания тяжести нейрогенного болевого синдрома под влиянием антител к серотонину является блокирование и недостаточность центральной антиноцицептивной серотонинергической системы.

Таким образом, характер воздействия антител к серотонину на патологическую боль зависит от типа болевого синдрома и может быть как гипоалгическим при вовлечении антител к серотонину в периферические механизмы боли в случае адъювантного артрита, так и гипералгическим при вовлечении антител к серотонину в центральные механизмы боли в случае нейропатического болевого синдрома.

ОЦЕНКА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПТИЗАЦИИ МОЗГА
Карпова М.Н., Абросимов И.Ю., Игонькина С.И. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва

Целью исследования явилась сравнительная оценка болевой чувствительности у животных с разной чувствительностью к конвульсанту при хронической эпилептизации. Опыты проводили на крысах линии Вистар. Чувствительность к конвульсанту у крыс определяли до хронической эпилептизации (киндлинга) в ответ на однократное введение коразола. Первую группу составили чувствительные к коразолу животные - крысы, отвечающие судорожной реакцией тяжестью в 1-2 балла на однократное введение коразола в дозе 35 мг/кг, вторую группу составили животные, не проявляющие судорожную реакцию на введение коразола в дозе 40 мг/кг. Киндлинг осуществляли ежедневным внутрибрюшинным введением коразола в субконвульсивной дозе 30 мг/кг. Контрольным животным в аналогичных условиях опыта вводили физиологический раствор. Болевую чувствительность у животных, подвергшихся коразоловому киндлингу, оценивали с помощью теста "Tail flick", определяя латентный период реакции отведения хвоста в ответ на термическое ноцицептивное воздействие. Введение субконвульсивной дозы коразола в течение 28 дней у животных первой группы вызывало постепенное повышение судорожной готовности мозга к действию конвульсанта. Это выражалось в том, что не действующие ранее субконвульсивные дозы коразола вызывали судороги, тяжесть которых нарастала с течением времени и завершалась генерализованным клонико-тоническим припадком. В аналогичных условиях опыта тяжесть судорог у животных первой группы составила 4-5 баллов, а у животных второй группы не превышала 2 баллов. Как показали эксперименты, хроническая эпилептизация мозга приводит к значительному повышению латентного периода болевой реакции у животных в обеих опытных группах. У крыс первой опытной групп латентный период болевой реакции был повышен на 70%, а у крыс второй группы соответственно на 30%. Сравнительный анализ болевой чувствительности у крыс первой и второй групп показал, что порог болевой чувствительности значительно выше у крыс первой группы, т.е. чем более у крыс была выражена предрасположенность к эпилептизации, тем менее была выражена болевая реакция. Таким образом, наблюдается взаимообратная связь между судорожной и болевой чувствительностью. Возможной причиной повышения латентного периода болевой реакции у опытных крыс может быть активация супраспинальных антиноцицептивных структур в результате киндлинга.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ДЕПРЕССИВНО-БОЛЕВОЙ СИНДРОМ У КРЫС: ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ПОВЕДЕНИЯ
Крупина Н.А., Графова В.Н.. Смирнова B.C., Орлова И.Н., Хлебникова Н.Н. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, Россия

В целях экспериментального изучения взаимосвязи между аффективными состояниями и болью, в частности, между депрессией и болью, а также тревожностью и болью, проведено моделирование сочетанного состояния депрессии и боли у крыс Вистар. У животных с экспериментальным 1-метил-4-фенил-1,2,3,6,-тетрагидропиридин (МФТП)-индуцированным депрессивным синдромом, сгруппированных в зависимости от исходного уровня тревожности, на стадии выраженной депрессии поведения осуществляли перерезку седалищного нерва левой задней конечности и в дальнейшем оценивали выраженность депрессивной симптоматики и нейрогенной боли. Оценку тревожно-фобического уровня (уровня тревожности) и выраженности поведенческой депрессии у крыс проводили с помощью оригинальных комплексных методов, основанных на ранжировании изменения ряда показателей мотивационной деятельности животных, оценку нейрогенной боли осуществляли по принятой шкале аутотомии. Депрессивный синдром определяли по развитию следующих симптомов угнетения мотивационной деятельности и изменения физиологического статуса - уменьшению предпочтения потребления раствора сахарозы по сравнению с водой (гедонические расстройства), снижению суточного объема потребления жидкости, увеличению длительности иммобилизации и росту индекса депрессивности в тесте принудительного плавания, снижению массы тела. По одной и той же схеме проведено две серии экспериментов. В обеих сериях у животных с нейрогенным болевым синдромом, развивавшимся на фоне депрессивного состояния, в течение двух-трех недель после отмены МФТП выраженность поведенческой депрессии оставалась значимой, тогда как у крыс с экспериментальным депрессивным синдромом без перерезки седалищного нерва в этот период поведение нормализовалось. По интегральному показателю выраженности депрессии эффект практически не зависел от исходного уровня тревожности в группах. Однако по отдельным показателям в разных сериях отмечались более выраженные изменения у крыс с исходно низким уровнем тревожности: либо меньшая скорость восстановления поведенческой активности, либо усиление депрессивной симптоматики по показателю снижения потребления жидкости в период отмены МФТП. У животных с нейрогенным болевым синдромом, которым вместо МФТП вводили физиологический раствор, независимо от исходного уровня тревожности в динамике обследования выраженность депрессии по интегральному показателю значимо не превышала контрольного уровня. Однако у крыс с исходно низким уровнем тревожности в одной из серий отмечено появление депрессивной симптоматики по показателю снижения потребления жидкости. Выраженность нейрогенного болевого синдрома в одной из серий была выше у депрессивных крыс с исходно низким уровнем тревожности по сравнению с соответствующими животными с введением физиологического раствора. В другой серии выявлено снижение порогов болевой чувствительности в тесте "Hot Plate" у крыс с экспериментальным депрессивным синдромом в динамике развития нейрогенного болевого синдрома Полученные результаты позволяют прийти к заключению о том, что развитие нейрогенного болевого синдрома приводит к пролонгированию экспериментального депрессивного состояния у животных вне зависимости от их исходного уровня тревожности, что позволяет рассматривать такое состояние как модель депрессивно-болевого синдрома. У животных с исходно низким уровнем тревожности на фоне болевого синдрома по отдельным показателям проявляется или усиливается депрессивная симптоматика. На фоне депрессивного состояния выраженность болевого синдрома может быть усилена, а пороги болевой чувствительности - снижены

Тезисы докладов стр. 4 - 14

   

При использовании материалов данного сайта ссылка на источник обязательна. Фонд SAPF©.