Тезисы Российской научно-практической конференции
"Патологическая боль", 14 - 16 октября 1999 г. (под ред. чл.-корр. РАМН Н.Н. Яхно, д.м.н. М.Л. Кукушкина, к.м.н. С.С. Павленко), Новосибирск, - 1999 г.

Содержание раздела:

• Центральные механизмы патологической боли
  Г. Н. Крыжановский
• Патологическая боль: механизмы развития
  М.Л. Кукушкин, В.К. Решетняк
• Сравнительная оценка динамического процесса импульсной активности нейронов у крыс с развившимся и неразвившимся болевым синдромом
  В Н Черкашенко, М.Л. Кукушкин, В. С. Смирнова
• О метаболической регуляции функции нейрональных мембран
  С.Н.Айрапетян
• Анализ центральных механизмов афферентации в условиях ноцицепции и антиноцицепции
  Е Е.Мейзеров
• Экспериментальные модели тактильной аллодинии
  С.И.Игонькина Институт общей патологии и патофизиологии РАМН, г.Москва
• Особенности модификации детерминантных структур патологических алгических систем в процессе купирования миофасциального болевого синдрома
  А.В. Овчинников
• Ноцицептивные рефлекторные ответы т.тнеnаr при болевой электрической стимуляции указательного пальца у человека
  А.В.Сыровегин, МЛ.Кукушкин, А.В.Гнездшюв, А.М.Овечкин, Т.С. Ли
• Межсегментарные ноцицептивные эмг - реакции скелетных мышц при болевой электрической стимуляции у человека
  А.В.Сыровегин, М.Л.Кукушкин, А.В.Гнездилов, А.М.Овечкин, Т.С.Ли
• Характеристика r2 компонента мигательного рефлекса при хронической вертеброгенной боли
  Р.А.Якупов
• Мигательный рефлекс при мигрени
  Т.А.Филиппова, А.Б.Данилов, А.М.Вейн
• Изменения ээг при болевом синдроме
  Н.А.Красноярова, И.М.Кальменева, Н.К.Клштцкая
• Влияние ненаркотических анальгетиков на механизмы нисходящего кортикального контроля ноцицептивных сигналов
  В.В. Чурюканов
• Изменения содержания биогенных аминов в различных отделах мозга в инициальном периоде формирования острой соматической боли
  А.Е.Шумарип, В.Г.Овсянников
• Серотонин и гистаминергические механизмы мозга в инициальном периоде острой соматической боли
  В.Г. Овсянников, А. Е. Шумарин
• Некоторые вопросы метаболизма эндогенных опиатов при острой болевой травме и электроакупунктуре
  Л.А.Назырова, И.Ю.Шумилова
• Состояние нитрооксидергических структур при острой боли
  В.Б.Шуматов, Т В.Балашова, Т.А.Шулштова
• Нитрооксидсинтазные механизмы антиноцицептивного эффекта морфина
  В.Б.Шуматов, Т.А.Шуматова, Т.В.Балашова
• Спектральный анализ дозозависимого влияния морфина на биоритмы болевой чувствительности мышей
  А.Н. Кубынин
• Исследование механизма действия агониста к-опиатных рецепторов u-50488 на тромбоциты
  И.В.Миндукшев, М.Р.Сакаев, Ю.Д.Игнатов, Н.Н.Петрищев
• Экспериментальное изучение механизмов действия допаминергических препаратов при мигрени
  А.В.Амелин, К.Д. Игнатов, В.Е. Иванов
• Влияние баклофена на роль левого и правого полушарий головного мозга в регуляции болевой чувствительности и аналгезии у мышей
  В. В..Михеев
• Оценка состояния соматосенсороной афферентации у подростков с болевой диабетической полиневропатией
  Е.И.Карпович, А.В.Густое, Е. Ф.Лукушкина
• Диабетическая полинейропатия - клинико-электрофизиологические сопоставления
  П.И. Пилипенко, Е.В. Вострикова
• Влияние неспецифической противовоспалительной терапии на катехоламиновый обмен у мужчин и женщин при хронической боли нейропатического генеза
  В.Г.Овсянников, И.М.Котиева
• Половые особенности моноаминового обмена у мужчин и женщин
  И.М.Катаева
• Нейроиммунология боли
  A.M. Василенко

Центральные механизмы патологической боли

Г. Н. Крыжановский
НИИ обшей патологии и патофизиологии РАМН, г.Москва

В отличие от физиологической боли, имеющей сигнальное значе-ние и активирующей биологические и поведенческие механизмы устранения алгогенного фактора, патологическая боль играет патоген-ную роль, она нарушает адаптивные механизмы и вызывает расстрой-ства деятельности ЦНС и внутренних органов. Патологическая боль отличается также от физиологической боли механизмами осуществ-ления и клинико-поведенческими проявлениями. Важными патофи-зиологическими механизмами патологической боли являются обра-зование и деятельность генераторов патологически усиленного воз-буждения в системе болевой чувствительности. Под влиянием гене-ратора формируется новая патодинамическая организация - патологическая алгическая система (ПАС), лежащая в основе болевого син-дрома. Патогенетическая структура ПАС, т.е. то, какие отделы систе-мы болевой чувствительности составляют ПАС, определяет характер и клиническое выражение патологической боли. Течение присту-па боли зависит от особенностей активации ПАС. Каждый болевой синдром имеет свою ПАС. Создавая генератор в определенных, патогенетически значимых для того или иного болевого синдрома отде-лах системы болевой чувствительности, можно вызвать в экспери-менте соответствующие болевые синдромы (например, болевой син-дром спинального происхождения, тригеминальную невралгию, таламический болевой синдром и др.). Стечением времени ПАС зак-репляется пластическими процессами, ее резистентность к есте-ственным контролирующим влияниям и лечебным воздействиям возрастает.

Патологическая боль: механизмы развития

М.Л. Кукушкин, В.К. Решетняк
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, г.Москва

На основании клинико-экспериментальных данных об этиопато-генезе патологической боли, все болевые синдромы подразделяют-ся на три основные группы: соматогенные, нейрогенные и психоген-ные. Патофизиологической основой соматогенных болевых синдромов является сенситизация ноцицепторов и центральных ноцицептивных нейронов, что приводит к развитию первичной и вторичной гиперал-гезии. Первичная гипералгезия охватывает участки поврежденной ткани, вторичная гипералгезия определяется за пределами зоны по-вреждения. В механизмах сенситизации ноцицепторов ведущая роль принадлежит медиаторам воспаления (брадикинину, метаболитам арахидоновой кислоты, биогенным аминам), накапливающимся в зоне повреждения. Гиперактивация ноцицептивных нейронов опосредуется возбуждающими аминокислотами (аспартат и глутамат) через Г4МОА-рецепторы и нейропептидами С-афферентов (субстанция Р, нейро-кинин А), которые высвобождаются из пресинаптических термина-леи при повреждающем воздействии. Наряду с сенситизацией ноци-цептивных нейронов дорзальных рогов спинного мозга, повреждение тканей вызывает патологическую гиперактивность нейронов и в вы-шележащих ноцицептивных центрах, включая ядра таламуса и со-матосенсорную кору больших полушарий.

Механизмы возникновения нейрогенных болевых синдромов в кор-не отличаются от болевых синдромов, вызванных повреждением со-матических тканей или внутренних органов. Развитие нейрогенных болевых синдромов в настоящее время связывают с морфофункци-ональными изменениями как в периферическом травмированном не-рве, так и в центральной нервной системе.

Структурной основой нейрогенных болевых синдромов, согласно представлениям Г.Н. Крыжановского (1980,1997), является агрегат взаимодействующих сенситизированных нейронов с нарушенными тормозными механизмами и повышенной возбудимостью. Такие агрегаты способны развивать длительную самоподдерживающуюся патологическую активность, для которой не обязательна афферентная стимуляция с периферии. Формирование агрегатов гиперактивных нейронов осуществляется синаптическими и несинаптическими механизмами. Одним из условий образования агрегатов при повреж-дении нейрональных структур является возникновение устойчивой деполяризации нейронов, которая обусловлена:

а) выделением возбуждающих аминокислот, нейрокининов и оксида азота;
б) дегенерацией первичных терминален и транссинаптической гибелью нейронов дорзального рога с последующим их замещением глиальными клетками;
в) дефицитом опиоидных рецепторов и их лигандов, контролирующих возбуждение ноцицептивных клеток;
г) повышением чув-ствительности тахикининовых рецепторов к своим лигандам - субстанции Р и нейрокинину А.

Важное значение в механизмах образования агрегатов гиперактивных нейронов в структурах ЦНС отводится подавлению тормозных реакций, которые опосредуются глицином и гаммааминомасляной кислотой (ГАМК). В условиях недостаточности тормозных механизмов и повышенной возбудимости нейронов облегчаются синаптические межнейронные взаимодействия, происходит активация "молчащих" неактивных синапсов и объединение близлежащих сенситизированных нейронов в единый агрегат.

При формировании нейрогенных болевых синдромов глубокие нейропластические преобразования затрагивают не только первичное ноцицептивное реле, но и высшие структуры системы болевой чувствительности.

Ведущее значение в механизме развития психогенных болевых синдромов отводится психологическим факторам, которые иниции-руют боль при отсутствии каких-либо серьезных соматических рас-Ятоойств Часто боли психологической природы возникают вследствие перенапряжения каких-либо мышц при эмоциональных переживани-ях Психогенная боль может являться составной частью истеричес-кой реакции или депрессии, возникать как бред или галлюцинация при шизофрении и исчезать при адекватном лечении основного за-болевания.

Сравнительная оценка динамического процесса импульсной активности нейронов у крыс с развившимся и неразвившимся болевым синдромом

В Н Черкашенко, М.Л. Кукушкин, В. С. Смирнова
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМП, г.Москва

Согласно концепции Г.Н.Крыжановского (1980,1997), патофизиологической основой нейрогенных болевых синдромов является генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ), представляющий собой агрегат сенситизированных взаимодействующих нейронов с самоподдерживающейся активностью. Для проверки высказанных положений в настоящей работе изучалирсобенности динамического процесса импульсной активности нейронов дорзальных рогов спинного мозга у крыс с развившимся и неразвившимся после перерезки седалищного нерва болевым синдромом.

Для этого в работе использовались следующие методы анализа временных рядов импульсной активности нейронов: восстановление функции плотности вероятности межспайковых интервалов; восстановление спектральной плотности межспайковых интервалов; обнаружение хаотической динамики в рядах межспайковых интервалов. Для обнаружения хаотической динамики использовались следующие, вычисляемые по зарегистрированным временным рядам характеристики - фрактальная размерность; корреляционный интеграл и корреляционная размерность; экспаненты Ляпунова; размерность вложенного пространства; картина восстановленного аттрактора; последовательность Пуанкаре; бифуркационные диаграммы.
Произведенный нами анализ показал, что у интактных животных и крыс с неразвившимся болевым синдромом плотности вероятности имели вид в "экспоненциальных" затухающих функции, что характерно для пуассоновских или виннеровских процессов. При сравнении функций спектральной плотности у животных с болевым синдромом на спектрах обнаруживались четко выраженные пики в ряде спектральных областей. В то время как на спектрах интактных жи-вотных или крыс с неразвившимся болевым синдромом ярко выра-женных спектральных пиков обнаружено не было. Одновременно у этих животных на спектральных кривых отмечалась зависимость типа 1/т, что характерно для процессов, обладающих хаотической компо-нентой. Кроме этого, интактные животные и крысы с неразвившимся болевым синдромом характеризовались более высокой корреляци-онной размерностью, значение которой было дробным. У животных с болевым синдромом значение вложенной размерности было мень-ше и целочисленно. Сравнение в фазовом пространстве аттракторов для интактных животных и крыс с болевым синдромом выявило большую топологическою сложность последних для интактных крыс, тогда как у животных с болевым синдромом наблюдалась достаточно четкая картина многомерного тора, на которой накручивались фазо-вые траектории.

Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать вывод о том, что импульсная активность нейронов живот-ных с болевым синдромом становится похожей на работу метронома и характеризуется меньшим количеством степеней свободы и большей "зарегулированностью". Это проявляется в обеднении геомет-рии притягивающего множества в фазовом пространстве и в появле-нии, вместо шумоподобного, спектра с четко выраженными пиками. "Зарегулированность" также находит отражение в переходе стран-ного аттрактора в многомерный тор, с "накрученными" на него тра-екториями. Упрощение спектральной картины импульсной активно-сти нейронов у животных с болевым синдромом отражает снижение "внешних" регуляторных влияний на пул нейронов и согласуется с представлениями Г.Н.Крыжановского о генераторных механизмах развития нейропатологических синдромов.

О метаболической регуляции функции нейрональных мембран

С.Н.Айрапетян
Центр Биофизики НАН Армении, г. Ереван

Ранее было показано, что белковые молекулы на клеточной мем-бране могут быть в функционально активном и пассивном состояни-ях, количественное соотношение которых варьирует в зависимости от изменений величины мембранной поверхности . Набухание клеток приводит к увеличению, а сморщивание - к умень-шению количества функционально активных молекул. Было предпо-ложено, что чрезмерное повышение гидратации приведет к чрезмер-ному увеличению электрической активности. Кле-точная гидратация, возможно, служит неким вторичным мессендже-ром для реализации воздействий внутренних и внешних болевых раз-дражителей Nа-К помпа и Nа.Са обмен являются основными механизмами посредством которых осуществляется метаболическая регуляция клеточной гидратации. При патологии в первую очередь нарушается работа Nа-К помпы, активируется работа Nа.Са обменни-ка КОТОРЫЙ Является универсальным сверхчувствительным сенсором сверхслабых химических,физических и метаболическихфакторов. Тесная кореляция двух систем осуществляется посредством системы внутриклеточных циклических нуклеотидов, что позволяет включить что Nа-К помпа и NaСа обмен являются основными мембранными механизмами метаболической регуляции функции неиро-нальной мембраны. Стр.3

Анализ центральных механизмов афферентации в условиях ноцицепции и антиноцицепции

Е Е.Мейзеров
Научно-практический центр традиционной медицины и
гомеопатии МЗ РФ, г. Москва

Наряду с применением современных вариантов медикаментоз-ной терапии острых и хронических болевых синдромов большое вни-мание уделяется разработке немедикаментозных методов. Однако, несмотря на успехи в практическом применении различных методов борьбы с болью, целый ряд вопросов, связанных с регуляцией ноци-цептивных и антиноцицептивных систем мозга при обезболивании остается недостаточно изученным. Это, в первую очередь, касается вопросов о механизмах центрального действия наркотических аналь-гетиков и акупунктуры, об особенностях их влияния на специфичес-кие и неспецифические пути сенсорного проведения.
В клинико-физиологических исследованиях на основании анали-за данных по динамике изменений ранних и поздних компонентов разномодальных вызванных потенциалов установлено, что анальге-тики центрального действия из группы агонистов и агонист-антагони-стов опиатных рецепторов оказывают не одинаковое влияние на про-ведение в афферентных системах мозга человека. Обнаружено, что действие различных препаратов связано не только с тормозным, но и с возбуждающим влиянием на структуры мозга. В другой серии ис-следований получены данные о влиянии электро-стимуляционных способов рефлекторного воздействия на передачу афферентных сиг-налов в специфических и неспецифических системах мозга челове-ка. При оценке эффективности низко- и высокочастотной электро-стимуляции в точках акупунктуры локально-сегментарного и обще-анальгетического действия установлена зависимость выраженности аналгезии от параметров и локализации воздействия. Результаты проведенных исследований позволили расширить и конкретизиро-вать научные представления об особенностях афферентного прове-дения в специфических и неспецифических системах мозга челове-ка в условиях ноцицепции, медикаментозной и рефлекторной анал-гезии. Стр.4

Экспериментальные модели тактильной аллодинии

С.И.Игонькина Институт общей патологии и патофизиологии РАМН, г.Москва

Термином аллодиния обозначен феномен возникновения болево-го ощущения при раздражении поверхности тела неболевыми стиму-лами. Аллодиния является характерным признаком тяжелых нейро-генных болевых синдромов. Цель работы - разработка моделей ал-лодинии. Теоретическими предпосылками для моделирования алло-динии явились положения концепции генераторных и системных ме-ханизмов центральных болевых синдромов (Крыжановский Г.Н.). Мо-делирование проводили на крысах путем нарушения тормозных ме-ханизмов в ключевых структурах ноцицептивной системы. Для про-странственно-временной оценки возникновения и локализации зон аллодинии у экспериментальных животных разработана батарея по-веденческих тестов на механические и термические воздействия. Получены модели тактильной аллодинии путем нарушения тормоз-ных механизмов в дорсальных рогах люмбального отдела спинного мозга с помощью аппликации конвульсантов (пенициллина и столб-нячного токсина). Зоны аллодинии топографически соответствовали сегменгтам спинного мозга с нарушенными тормозными связями. Клинические проявления тактильной аллодинии выявлены у крыс с тригеминальной невралгией, вызванной микроинъекцией конвульсан-тов в каудальное ядро тройничного нерва. Разработана также модель аллодинии с помощью аппликации антител к нейромедиатору серо-тонину на дорсальные рога спинного мозга. Для каждой модели свой-ственны свои пространственно-временные характеристики. Получе-ные модели тактильной аллодинии могут быть использованы как для изучения базисных механизмов патологической боли, так и для раз-работки новых подходов к терапии нейрогенной боли. Стр.6

Особенности модификации детерминантных структур патологических алгических систем в процессе купирования миофасциального болевого синдрома

А.В. Овчинников
Казанская Государственная медицинская академия, г.Казань

Проведен сравнительный анализ ранних, промежуточных и поз-дних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов для изу-чения влияния хронического болевого синдрома и его купирования на латентность и амплитуду вызванных потенциалов (ВП) у больных с миофасциальными болями в области плечевого пояса в аспекте анализа динамики формирования и распада детерминант, первич-ных и вторичных (Крыжановский Г.Н.,1997), до и после лечения, их миграции в пределах формируемой ими патологической алгической системы (ПАС).
Проводилась гомолатеральная электрическая стимуляция средин-ного нерва в области кисти и регистрация ВП в контралатеральной области в точке соматосенсорной проекции стимулируемой кисти при гомо- и контрапатеральном миофасциальном болевом синдроме.
До лечения в модели "гомолатеральный стимул-томолатераль-ная ПАС- гомолатеральная боль" выявляются детерминанты с пол-ной реализацией (укорочение латентности и увеличение амплитуды компонента ВП с Р<0.001) на подкорковом и корковом уровнях. Пос-ле лечения в соответствующих зонах сохраняются детерминанты с менее выраженной синхронизацией (удлинение латентности) и сме-щенные каудально (например, НЗ вместо Н4). Кроме того, выявля-ются детерминанты с неполной реализацией в виде снижения амп-литуд, которые были подавлены доминирующим очагом активности. Данный характер изменений объясняется тем, что гомолатеральная стимуляция гомолатеральной ПАС способствует ее большей актива-ции, поэтому в данном случае активность изолированных генерато-ров патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) при активности основной детерминанты не выявляется.
В модели "гомолатеральный стимул-контралатеральная ПАС-контралатеральная боль" восходящая сенсорная посылка активиру-ет коллатерально изолированные ГПУВ, проявляющиеся после лече-ния, то есть они "зеркальны" тем генераторам в модели "гомолате-ральный стимул-гомолатеральная ПАС-гомолатеральная боль", ко-торые не проявляются при гомолатеральной стимуляции, но способ-ствуют их выявлению. При этом уже ставшая латентной контралате-ральная детерминанта не способна подчинить своему ритму эти ге-нераторы, вероятно, за счет активации антиноцицептивной системы.
Таким образом, после лечения детерминанта, как правило, уже латентная, смещается каудально, то есть происходит ее миграция к области ранее существовавшей первичной детерминанты с полной реализацией. Обе модели стимуляции и регистрации ВП примени-мы до и после лечения для оценки изменений первичных и сопут-ствующих им вторичных детерминант. Модель "гомолатеральный стимул-контралатеральная ПАС-контралатеральная боль" может специально применяться для выявления изолированных ГПУВ, не входящих в ПАС. Стр.7

Ноцицептивные рефлекторные ответы т.тнеnаr при болевой электрической стимуляции указательного пальца у человека

А.В.Сыровегин, МЛ.Кукушкин, А.В.Гнездшюв, А.М.Овечкин, Т.С. Ли
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМП, Москва Центральный НИИ протезирования и протеюстроения, г. Москва

ЭМГ-реакции мышц предплечья и плеча, вызванные болевой элек-тростимуляцией пальцев руки у человека, были описаны ранее (Гнез-диловидр.,1998). Более устойчиво они возникают в т.Шепаг. Зада-ча настоящей работы состояла в попытке выяснения природы реф-лекторных ЭМГ-реакций т.Ипепаг, вызванных болевой стимуляцией указательного пальца в обычных условиях и во время функциональ-ной ишемии раздражаемого пальца.
В исследованиях участвовало 6 добровольцев-мужчин без сома-тических нарушений. Болевое раздражение наносили на 2-ю и 3-ю фаланги указательного пальца одиночными электрическими импуль-сами прямоугольной формы, длительностью 0.2 мс, частотой 0.5 Гц и силой порядка 40 мА. ЭМГ т.Шепаг отводили биполярно поверхно-стными электродами во время слабого тонического приведения боль-шого пальца и регистрировали на физиологической системе Т1Е8У-VIII, методом компьютерного усреднения по модулю (частота опроса 0.8 мс, 200 усреднений). Записи проводили до начала и в течение 1 часа функциональной деафферентации указательного пальца, осу-ществляемой с помощью жгутирования проксимальной фаланги.
Болевая стимуляция вызывает в тонической ЭМГ тЛМепаг пери-оды торможения и повышенной активности, которые при усредне-нии представляют собой сложный паттерн ЭМГ-ответа: начальное короткое торможение (Л П=41 мс), затем слабое повышение разря-довой активности, названное КП-рефлексом (ЛП=66 мс), далее воз-никало мощное длительное торможение (Т=85-145 мс) с последую-щим повышением активности, обозначенным, как КШ-рефлекс Пиковые латентности КШ-рефлекса даны цифрами вверху записей в мс, ниже -суммарный временной диапазон 2-х торможений (Т) для 1-й и 2-й записей.
После 20 минут действия жгута, в паттерне комплексного реф-лекторного ЭМГ-ответа исчезали ранний период торможения (ЛП=35 мс) и РчИ-рефлекс. К 30-й минуте терялась тактильная и проприо-цептивная чувствительность, вместе с появлением деафферентаци-онной боли, усилением позднего торможения и (ЧШ-рефлекса. Пос-ледние продолжали усиливаться до 50-й минуты жгутирования и резко уменьшались к 60-й минуте ишемии с грубым снижением ощущения-боли. Предполагается, что компонент позднего торможения (Т=85-173) и Rill-рефлекс в паттерне ЭМГ ответа m.thenar на болевую стиму-ляцию отражают рефлекторную болевую реакцию на активацию но-цицептивных А5 афферентных волокон, тогда как начальное тормо-жение (Т=41) и Rll-ответ образуются в результате возбуждения аф-ферентов группы Ib от органов Гольджи и чувствительных быстро-проводящих кожных Ар афферентов. Стр.9

Межсегментарные ноцицептивные эмг - реакции скелетных мышц при болевой электрической стимуляции у человека

А.В.Сыровегин, М.Л.Кукушкин, А.В.Гнездилов, А.М.Овечкин, Т.С.Ли
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
Центральный НИИ протезирования и протезостроения, г.Москва

Ноцицептивный Rill-рефлекс (Hugon,1973), регистрируемый с мышц-сгибателей ноги на электростимуляцию n.suralis или дермато-мы стопы, сейчас широко применяется в клинических исследовани-ях. Нами приводятся факты возможности вызова Rill-рефлекса и в мышцах руки при раздражении пальца. Хотя очевидно, что его воз-никновение связано с активацией А5 афферентных волокон одного или 2-х смежных сегментов, остаются неясными центральные меха-низмы формирования Rlll-рефлексаучеловека. Задача исследова-ний состояла в том, чтобы проследить возможность и особенности образования Rill-рефлекса m.tibialis anterior и m.thenar при болевой электрической стимуляции разных участков кожи на теле человека, далеко разнесенных друг от друга по уровням сегментов.
В исследованиях участвовало 6 здоровых добровольцев-мужчин. Для болевого воздействия использовали одиночные электрические импульсы прямоугольной формы, длительностью 0.2 мс, частотой 0.5 Гц и силой порядка 40-50 мА, которые отдельно наносили на: (а) мочку уха; (б) фаланги указательного пальца руки; (в) фаланги 1 -го -2-го пальца стопы. Ипсилатеральные ЭМГ m.tibialis anterior(A) и m.thenar(B) отводили биполярно поверхностными электродами во время слабого тонического тыльного сгибания стопы или приведе-ния большого пальца, соответственно. ЭМГ активность регистриро-вали на физиологической системе TIESY-VIII, методом компьютер-ного усреднения по модулю (частота опроса 0.8 мс, количество ус-реднений -150-200). anterior и m.thenar возникает как при стимуляции дерматомы од-ного и того же сегмента, так и при раздражении далеко отнесенных участков кожи. Началу Rill-рефлекса всегда предшествует период тор-можения. Латентности торможения и RIII- рефлекса укорачиваются соответственно уменьшению длины между местом болевого воздей-ствия и местом отведения.
Если пиковая латентность Rill-рефлекса при стимуля-ции пальцев стопы состав-ляла 218-255 мс, то при раз-дражении мочки уха она была 130-140 мс. Пиковые латентности периодов тор-можения соответственно со-ставили 84-90 и 132-153 мс. Чем больше расстояние между сегментами участка болевого раздражения и ме-стом отведения, тем слабее период торможения и мень-ше величина Rill-рефлекса. Полученные данные позво-ляют заключить: 1 - период торможения, предшествующий Rill-рефлексу, является тормозной ноцицептивной реакци-ей двигательных центров спинного мозга на активацию А8аф-ферентов; 2 - Rill-рефлекс и предваряющее торможение образу-ются не только или не столько на уровне спинного мозга, но и вовлекают в свое формирование надсегментарные ноцицептив-ные образования, организующие свое влияние по типу long-loop рефлекса (Eccles,1966) или спино-бульбо-спинального рефлекса (Shimamura,Aoki,1969). Стр.11

Характеристика r2 компонента мигательного рефлекса при хронической вертеброгенной боли

Р.А.Якупов
Казанская государственная медицинская академия, г.Казань

Данные об участии различных отделов сенсомоторной системы в реализации мигательного рефлекса (МР) определяют широкое ис-пользование данного теста в современных исследованиях (Esteban А.А., 1999). Вместе с тем недостаточно изученными остаются изме-нения R2 компонента МР при хроническом болевом синдроме вер-теброгенной этиологии.
Цель работы. Оценка информативности электронейрофизиоло-гических характеристик R2 компонента МР при хронической вертеб-рогеннойболи.
Материал и методы. Было обследованно 64 больных с вертеб-рогенными радикулопатиями Ls,Si,Ls и Si, которые по результатам мониторингового 6 месячного наблюдения были подразделены на две группы: "А" (30 чел.)-благоприятное течение и "Б" (34 чел.)-небла-гоприятные (затяжное) течение болевого синдрома. Всем больным проводилось неврологическое обследование, тестирование по визу-ально-аналоговой шкале боли, MMPI, электронейромиографическое исследование МР по стандартной методике (Бадалян И.О., Сквор-цов И.А., 1986). Контрольная группа включала 30 здоровых испытуе-мых.
Результаты. Установленно достоверное уменьшение латентно-сти R2 компонента МР в гр. "Б" по сравнению с гр. "А" (соответ-ственно 33,41 ±0,32 мс и 37,36±0,59 мс р<0,001) и контролем (33,41±0,32 мс и 37,36±0,59 мс р<0,001). Длительность R2 компо-нента МР была достоверно увеличена в гр. "Б" по сравнению с гр "А" (49,16±0,59мс и 36,06+1,04 мср<0,001) и контролем (49,16±0,59 мси 35,01 ±0,56 мср<0,001). В группе "Б" выявлены достоверные корреляционные зависимости между субъективной выраженностью боли поданным визуально-аналоговой шкалы и показателями МР, в частности, прямая связь с длительностью R2, обратная - с латент-ным периодом и порогом R2.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о повыше-нии рефлекторной возбудимости сегментарных и супрасегментарных структур ствола головного мозга у больных с затяжным течением вер-теброгенного болевого синдрома, что объективно характеризует осо-бенности реактивности ЦНС у больных с хронической болью.
Следует подчеркнуть актуальность использования параметров R2 компонента МР в качестве теста функциональной диагностики при хронической вертеброгенной боли. Стр.12

Мигательный рефлекс при мигрени

Т.А.Филиппова, А.Б.Данилов, А.М.Вейн
Отдел патологии вегетативной нервной системы ММА им. ИМ. Сеченова, г. Москва.

Согласно современным представлениям о патогенезе мигрени, бо-левой синдром при этом заболевании развивается вследствие ней-рогенного асептического воспаления как результата эфферентной активности периваскулярных сенсорных волокон, принадлежащих первой ветви тройничного нерва.
Целью настоящей работы явилось изучение функционального со-стояния тригеминальной системы (ТС) при мигрени
Материалы и методы. Мигательный рефлекс (МР) исследовал-
ся по стандартной методике: одиночные прямоугольные импульсы длительностью 2 мс наносились в проекции точки выхода п зиргаогЬКаНз, регистрация биоэлектрической активности т. огЫсЫапз осиН осуществлялась с помощью поверхностных биполярных элект-родов. Оценивались пороги компонентов МР, их латентные периоды (ЛП) и габитуация позднего компонента К2. Обследовано 18 боль-ных с латерализованной мигренью (группы сравнения: 15 здоровых испытуемых и 8 пациентов с головными болями напряжения). Ос-новная группа включала 2 подгруппы: больные, которым исследова-ние проводилось в первые 5 дней после приступа и перед присту-пом.
Результаты: 1. При исследовании МР отличий в ЛП раннего и позднего компонентов у больных мигренью выявлено не было;
2. В группе больных мигренью обнаружено достоверное снижение порогов К2 с двух сторон, в большей степени на преимущественной стороне головной боли и перед приступом;
3. У больных мигренью выявлено снижение габитуации позднего К*, компонента МР.
Выводы: Снижение габитуации позднего компонента МР, а также снижение порога К2 у больных мигренью в межприступном периоде может свидетельствовать о гиперактивности стволовых аппаратов тригеминальной системы.;
Асимметрия порогов Р2 (более низкие значения на стороне це-фалгии) может указывать на роль тригеминальной системы в выбо-ре стороны головной боли;
Изменение порогов Р2 до и после приступа отражают динамич-ный характер гиперактивации ТС в цикле до и после приступа, что соотносится с данными, полученными при исследовании тригеми-нальных ВП и СМУ. Стр.13

Изменения ээг при болевом синдроме

Н.А.Красноярова, И.М.Кальменева, Н.К.Клштцкая Алматинскип нститут усовершенствования врачей, Казахский государственный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, г.Алматы

Одним из ведущих симптомов при заболеваниях нервной систе-мы является боль, важное значение в формировании которой имеют супраспинальные структуры, относящиеся к головному мозгу. С це-лью объективизации болевого синдрома и уточнения локализации его формирования по биоэлектрической характеристике проведены ЭЭГ-исследования.
Среди заболеваний нервной системы первое место по обращае-мости занимают заболевания периферической нервной системы, бо-левой синдром при которых нередко приводит к стойкой инвалидно-сти. Сосудистые заболевания нервной системы являются актуаль-
ной проблемой клинической медицины, что объясняется их широкой распространенностью и высокой смертностью. При начальных про-явлениях недостаточности кровоснабжения мозга одним из ведущих симптомов является головная боль.
115 больным с рефлекторными и корешковыми синдромами по-ясничного остеохондроза, 25 больным с рефлекторными синдрома-ми шейного остеохондроза, 95 больным с начальными проявления-ми недостаточности кровоснабжения мозга проведено ЭЭГ-исследо-вание. У всех больных в клинической картине ведущим проявлением заболевания являлся болевой синдром.
Анализ ЭЭГ позволил выявить нерегулярный и низкоамплитуд-ный альфа-ритм. Высокочастотная бета-активность регистрирова-лась в лобно-центральных отделах с двух сторон и была представ-лена нерегулярными колебаниями. Довольно часто отмечались мед-ленные тэта-волны низкой амплитуды, рассеянные асинхронные ко-лебания разной частоты, заостренные волны. В некоторых случаях проявлялась пароксизмальная активность, которая была представ-лена волнами тэта- и дельта-диапазона.
Следовательно, на ЭЭГ регистрировалась преимущественно диф-фузная дизритмия, десин-хронизация, иногда - гиперсинхронизация ритмов. Изменения ЭЭГ при болевом синдроме свидетельствовали о функциональном нарушении деятельности срединных структур го-ловного мозга и позволяли объективно оценить болевой синдром. Стр.14

Влияние ненаркотических анальгетиков на механизмы нисходящего кортикального контроля ноцицептивных сигналов

В.В. Чурюканов
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, г.Москва

Клинические наблюдения и экспериментальные данные свиде-тельствуют о том, что кора большого мозга (КБМ) играет существен-ную роль в восприятии и регулировании боли. Одним из возможных механизмов действия болеутоляющих средств может быть усиление нисходящих тормозных кортикальных влияний на передачу ноцицеп-тивных импульсов в афферентных путях.
_В острых опытах на кошках в условиях общей анестезии хлорало-зой регистрировали активность нейронов заднего рога спинного моз-га и ядер тригеминапьного комплекса (преимущественно мультире-цептивные нейроны), возникающую при электрической стимуляции афферентных нервов задней конечности или пульпы зуба (тестиру-ющее ноцицептивное раздражение). Кондиционирующей стимуляции подвергали кору большого мозга (1 -я и 2-я зоны соматовисцераль-ной чувствительности, фронто-орбитальная область). Для сравне-ния раздражали структуры околоводопроводного серого вещества и
ядра шва. Установлено, что анальгин (20-60 мг/кг в вену) усиливает на 10-30% угнетающий эффект кортикальной стимуляции у 2/3 ис-следованных нейронов. В использованных дозах анальгин не оказы-вает непосредственного влияния на спонтанную и вызванную актив-ность отдельных нейронов. Налоксон не снимал эффект анальгина. Кеторолак (1 -5 мг/кг в вену) оказывал сходное с анальгином действие, однако в отношении меньшего количества нейронов. Парацетамол в дозах до 100 мг/кг не оказывал влияния на эффекты электрической стимуляции КБМ. Стр.15

Изменения содержания биогенных аминов в различных отделах мозга в инициальном периоде формирования острой соматической боли

А.Е.Шумарип, В.Г.Овсянников
Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону

В острых опытах на крысах-самцах линии Вистар моделировали острую соматическую боль путем электрораздражения кожи задней конечности животного в течение 10-15 сек. Методом флюорометрии определял и содержание биогенных аминов-адреналина (А), норад-реналина (НА) и дофамина (ДА) в спинном мозге, а также в структу-рах головного мозга: соматосенсорной коре, гипоталамусе, таламу-се, гиппокампе и ретикулярной формации среднего мозга в иници-альном периоде формирования острой соматической боли.
Установлено, что изменения количества А во всех изучаемых струк-турах мозга имеет однонаправленный характер и проявляется по срав-нению с фоновыми показателями снижением его концентрации в со-матосенсорной коре в 5,4 раза, спинном мозге в 5,0 раз, ретикуляр-ной формации среднего мозга в 4,1 раза, гипоталамусе в 2,3 раза, таламусе в 1,7 раза и в гиппокампе в 1,5 раза. Наряду с этим отмеча-ется снижение концентрации ДА в спинном мозге, соматосенсорной коре, гипоталамусе и таламусе в среднем в 1,5-2,0 раза на фоне от-сутствия изменений в ретикулярной формации среднего мозга и тен-денции к возрастанию уровня этого моноамина в гиппокампе. Одно-временно зафиксирована тенденция к увеличению концентрации НА во всех изучаемых образованиях мозга в среднем в 1,2 -1,4 раза за исключением таламуса, где она в 1,5 раза снижается.
Результаты исследования дают основание полагать, что в иници-альном периоде формирования острой соматической боли отмеча-ется тенденция к доминированию НА-ергического компонента на фоне одновременного редуцирования адрен- и дофаминергических ком-понентов моноаминового спектра спинного и головного мозга. Стр.16

Серотонин и гистаминергические механизмы мозга в инициальном периоде острой соматической боли

В.Г. Овсянников, А. Е. Шумарин
Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону

В экспериментах, выполненных на крысах-самцах линии Вистар изучены центральные серотонин- и гистаминергические механизмы начального-наименее изученного периода формирования острой соматической боли.
Инициальный период острой соматической боли моделировали путем электрокожного раздражения задней конечности животного в течение 10-15 сек. Изменения содержания серотонина (С) и его об-мена в исследованных образованиях мозга характеризовались опре-деленной общностью и проявлялись по сравнению с фоновыми зна-чениями увеличением уровня С в мозговой ткани, причем наиболее выражено в спинном мозге - в 3,1 раза, ретикулярной формации сред-него мозга в 3,8 раза, в соматосенсорной коре в 2,4 раза, в гиппокам-пе в 2,3 раза. В других структурах - гипоталамусе и таламусе изме-нения содержания С были менее выражены. Одновременно зареги-стрировано увеличение по сравнению с фоновыми значениями кон-центрации в мозге основного метаболита С - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК): в ретикулярной формации в 2,7 раза, спинном мозге и гиппокампе в 2,2 раза, в соматосенсорной коре в 1,8 раза, гипоталамусе в 1,5 раза и только в таламусе уровень 5-ОИУК прак-тически не отличался от фонового. Наряду с этим, сдвиги в соотно-шении 5-ОИУК/С, указывающего на изменения процессов инактива-ции С, менялись преимущественно однотипно - в сторону сниже-ния, но количественно эти изменения проявлялись по-разному. Только для соматосенсорной коры и таламуса величина данного коэффици-ента незначительно увеличивалась.
Изменения содержания гистамина (Г) в мозговых структурах ха-рактеризовались наиболее выраженным увеличением концентрации Г в ретикулярной формации в 6,2 раза и гиппокампе в 2,5 раза, а в спинном мозге, соматосенсорной коре и таламусе в меньшей степе-ни (в среднем в 1,5 раза) и только в гипоталамусе зарегистрировано незначительное снижение уровня этого моноамина.
Полученные результаты позволяют предполагать, что централь-ные серотонин- и гистаминергические системы играют важную роль в общей цепи нейрогуморальных реакций организма, формирующихся в инициальный период острой соматической боли. Стр.17

Некоторые вопросы метаболизма эндогенных опиатов при острой болевой травме и электроакупунктуре

Л.А.Назырова, И.Ю.Шумилова
Научный центр хирургии им. акад. В. Вахидова МЗ РУз,
г. Ташкент

Метаболизм эндогенных опиатов (ЭО) - наименее изучен среди большого класса биологически активных веществ и ограничен отдель-ными сообщениями по распаду этих субстанций в условиях in vitro или на изолированных препаратах.
Цепь исследования: на основе определения вено-артериальной разницы концентраций ЭО изучить их метаболизм при острой боле-вой травме под защитой электроакупунктуры (ЭАП).
Материал: У16 собак после премедикации болевую травму под защитой ЭАП вызывали раздражением париетальной плевры. ЭАП проводили в точках GI4, TR4-8, Р1 сила тока 250-500мА. В артери-альной и венозной крови определяли концентрации ЭО: р-эндорфи-на ((3-ЭНД), метионин- и лейцин-энкефалинов (МЭК, ЛЭК) радиоим-мунологическим методом. Исследования проводились в исходном состоянии (I этап), через 15(11), 30(111) и 60(IV) минут от начала воз-действия.
Результаты: На протяжении всего периода изучения концентра-ций энкефалинов и рХЭНД в артериальной и венозной крови, досто-верная вено-артериальная разница выявлена у МЭК на 111 этапе ис-следования, ЛЭК-на I и III этапах, р-ЭНД-на II этапе. При этом концентрация каждого суб-страта в артериальной крови была мень-ше, чем в венозной: МЭК- на 25%, ЛЭК- на 80% (I этап) и 34% (111 этап), Р-ЭНД на 55,5% (р<0,05). Примечательно, что ЛЭК подвергал-ся метаболизму лишь при увеличении его концентрации в венозной крови до уровня 248-250 пг/мл. Это позволило предположить о вклю-чении в данных условиях механизмов саморегуляции по поддержа-нию нормальных его концентраций в артериальной крови.
Заключение: При остром болевом воздействии и ЭАП в крови цир-кулируют определенные концентрации ЭО, которые участвуют в реа-лизации защитных реакций организма в момент болевого стресса, но при чрезмерно высоком их содержании, видимо, включается эн-кефалиназный или аминопептидазный механизм их расщепления, что регулирует содержание эндогенных опиатов в плазме артери-альной крови. Стр.18

Состояние нитрооксидергических структур при острой боли

В.Б.Шуматов, Т В.Балашова, Т.А.Шулштова Медицинский университет, г.Владивосток

Исследования последних лет указывают на синтез оксида азота при болевой импульсации (Cousins.Siddall, 1996,1998).Мощное ноци-цептивное воздействие при травматическом повреждении и при хи-рургической операции создает условия для развития первичной и вто-ричной гипералгезии вследствие сенситизации периферических бо-левых рецепторов, спинальных и супраспинальных ноцицептивных структур.
Целью нашего исследования явилось изучение состояния МО-ер-гических механизмов при развитии первичной и вторичной сенсити-зации.
Изучили нитрооксидсинтазную активность протонеиронов спи-нальных ганглиев и нейронов Роландова вещества спинного мозга, которое современная наука рассматривает как "ворота" боли. Мате-риал исследования был получен от лица со смертельной травмой не позднее 16 часов от момента биологической смерти.
Нитрооксидсинтазу (NOS) определяли гистохимической реакци-ей на НАДФН-диафоразу методом Нори, Vincent (1989), NOS НАДФН-диафораза - два парных солокализованных в клеточных структурах фермента с зависимо и синхронно меняющейся активностью. Ак-тивность NOS соответствует уровню секреции оксида азота (NO). Ко-личественную оценку фермента проводили на микродеситометре "Vickers-M85". В качестве контроля были выбранны плоды челове-ка 24-37 недель, когда органы в основном сформированы, но еще не подвергались воздействию внешней среды.
Наши исследования показали образование и высвобождение NO нейронами спинальных ганглиев и нервными клетками, расположен-ными в области студневидного вещества задних рогов спинного моз-га. Экспрессировали фермента клетки мелкого и среднего размеров. При смертельной травме более чем в 4 раза увеличивалось число NO-продуцирующих клеток с высокой и средней активностью фер-мента. Усиление активности протонеиронов наблюдалось за счет синтеза индуцибельной NOS.
Полученные данные свидетельствуют об активном участии NO-ергических механизмов в процессах первичной и вторичной гиперал-гезии. Стр.19

Нитрооксидсинтазные механизмы антиноцицептивного эффекта морфина

В.Б.Шуматов, Т.А.Шуматова, Т.В.Балашова Медицинский университет, г.Владивосток

В работах Stein (1995) получены данные, которые в противопо-ложность общепринятым представлениям указывают, что опиоиды вызывают анальгетический эффект за счет взаимодействия с пери-ферическими рецепторами нейронов спинальных ганглиев. Целью нашего исседования было изучение влияния морфина на нитроок-сидсинтазную активность протонейронов спинальных ганглиев в мо-дели острой травмы (боли) у белых половозрелых крыс.
Гистохимическая реакция локализации НАДФН-зависимой NO-синтазы проводилась по методу Nope, Vincent, 1998. Количествен-ные исследования активности выполнены на микроденситометре "Vickers-M85". По активности нитрооксидсинтазы (NOS) судили об уровне оксида азота, так как количество продуцируемого газа нахо-дится в прямой зависимости от активности фермента, его образую-щего.
При специфической реакции на НАДФН-диафоразу у здоровых крыс NO-ергическую активность проявляло до 40% нейронов. Это были нейроны со средней и низкой активностью энзима. При моде-лировании острой боли у экспериментальных животных регистриро-вали увеличение числа протонейронов с нитрооксидсинтазной актив-ностью. На фоне выраженного болевого синдрома число клеток, име-ющих высокую активность NOS, возросло в 2,4 раза.
Для изучения влияния морфина на спинальные ганглии его вво-дили эпидурально в поясничном отделе здоровым животным и с мо-делью острой боли. Установлено снижение числа NOS-позитивных нейронов у здоровых крыс в спинальных ганглиях грудного отдела в 2 раза, поясничного отдела - в 4 раза. У травмированных животных вве-дение морфина также вызывало значительное снижение количества NO-экспрессирующих нейронов за счет числа клеток с высокой и средней активностью энзима.
Наши исследования свидетельствуют, что сенситизация ноцицеп-торов при острой травме сопровождается увеличением нитрооксид-синтазной активности нейронов спинальных ганглиев, при введении морфина наблюдается подавление индуцированного травмой синте-за оксида азота. Таким образом, проведенные исследования подтвер-ждают наличие периферического компонента болеутоляющего эф-фекта морфина. Стр.20

Спектральный анализ дозозависимого влияния морфина на биоритмы болевой чувствительности мышей

А.Н. Кубынин
Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет, Санкт-Петербург

В хронофармакологических исследованиях традиционно изучает-ся ритмичное колебание эффекта препаратов в течение времени, то есть рассматривается влияние фактора времени на действие препа-рата. Однако, в свою очередь лекарственные средства - анальгети-ки, нейролептики - изменяют исходные свойства ритмики не только болевой чувствительности, но и локомоторной активности, то есть базовый суточный ритм активности животных (собственные данные). Факт наличия у исследуемых препаратов хронотропного эффекта по-ставил вопросе его зависимости от дозы. Разрешение данного воп-роса и составило цель настоящего исследования.
У мышей линии SHR, содержавшихся в стандартном световом режиме (СТ = 12:12), болевую чувствительность оценивали в тесте tail-flick через 20 мин после внутрибрюшинной инъекции морфина в нерегулярном режиме 8 раз в течение 50 ч. Выполнялся спектраль-ный анализ рядов наблюдений в группах животных, получавших мор-фин в дозах 1, 5 и 10мг/кг, и интактных мышей.
У интактных животных выявлены пики периодограммы, соответ-ствующие ритмам с длиной периода около 6, 8,12 и 24 ч. Акрофаза циркадианного ритма (минимум болевой чувствительности) прихо-дилась на 15-17ч. В группе животных, получавших морфин в дозе 1 мг/кг, были подавлены 12-ти и 24-часовая ритмики, самостоятель-ной составляющей периодограммы стала 14-16-часовая. Принуди-тельный расчет акрофазы суточного ритма показал, что минимум болевой чувствительности сместился в противофазу - на 03 - 05 ч. При введении морфина в дозе 5 мг/кг 12-часовой ритм был также подавлен, суточный ритм восстановился, но наиболее мощным стал 14-16-часовой пик. Акрофаза циркадианного ритма сместилась на время утренней смены освещения (09 -11 ч). У животных, получав-ших морфин в дозе 10 мг/кг, спектральный анализ выявил периодо-грамму, близкую к контрольной - мощность 14-16-часовой составля-ющей снизилась, частично восстановился 12-часовой ритм. Тем не менее, акрофаза суточного ритма, как и при введении 5 мг/кг, прихо-дилась на утреннее время (09 -11 ч).
Таким образом, хронотропный эффект морфина имеет дозозави-симый характер. Стр.21

Исследование механизма действия агониста к-опиатных рецепторов u-50488 на тромбоциты

И.В.Миндукшев, М.Р.Сакаев, Ю.Д.Игнатов, Н.Н.Петрищев ИЭФБ им. И.М.Сеченова, СПбГМУ им. И.П.Павлова, г. Санкт-Петербург

Ранее было показано, что агонист к-опиатных рецепторов U-50488 вызывает угнетение агрегации тромбоцитов (Игнатов Ю.Д. и др. 1998). При экспрессии РНК к-опиатного рецептора в ооциты Xenopus, Kaneco S. (1994) было показано, что U-50488 вызывал мобилизацию Са2* из внутриклеточного депо и стимулировал продукцию цАМФ. Эти эффекты ингибировались коклюшным токсином, что дает возмож-ность предположить об участии G0- и G-белки в трансдукции сигна-ла. При исследовании механизма действия U-504888 на тромбоци-ты кролика был использован новый метод малоуглового светорассе-яния (Деркачев Э.Ф., Патент RU 2108579,1996). Метод позволяет независимо регистрировать активацию и агрегацию тромбоцитов в солевой среде без предварительной отмывки клеток от плазмы. По-казано, что быстрое увеличение интенсивности светорассеяния в угле 12 градусов при внесении агониста агрегации связано со сферизаци-ей тромбоцитов, вызванной повышением уровня внутриклеточного кальция, с полезной величиной сигнала 30-60 %, агрегация регист-рируется в угле 2 градуса.
Установлено, что агонист к-опиатных рецепторов U-50488 вызы-вает активацию тромбоцитов. Пороговая доза - 20 цМ. Данный эф-фект полностью сохранялся в безкальциевой среде (5тМ ЭДТА), что свидетельствуете мобилизации Са2* из внутриклеточного депо. Пос-ле активации тромбоцитов U-50488 в насыщающей концентрации 500 цМ, агрегация, индуцируемая АДФ (20 цМ), полностью угнетается. Последний эффект вероятно связан со стимуляцией U-50488 про-дукции цАМФ. Известно, что цАМФ вызывает активацию Са-АТФа-зы. Для снятия влияния цАМФ оценку величины полумаксимально-го действия U-50488 на активацию клеток проводили в присутствии 10 цМ адреналина. Получено значение ЕС" -110 цМ
Исследовано действия U-50488 на агрегацию. В качестве пара-метра, отражающего прохождение агрегации, использовали началь-ную скорость реакции VH. При оценке константы ингибирования аг-регации К, применен графический метод зависимости 1Л/н от I, где 1 - концентрация U-50488. Агрегацию вызывали 0.4 шМ и 1цМ АДФ. Величина К ~20цМ.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возмож-ности агониста к-опиатных рецепторов U-50488 активировать фос-фолипазу С и аденилатциклазу. Стр.22

Экспериментальное изучение механизмов действия допаминергических препаратов при мигрени

А.В.Амелин, К.Д. Игнатов, В.Е. Иванов Институт фармакологии Санкт- Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, г. Санкт-Петербург

Цель работы. В последние годы активно обсуждается рольдопа-минергической системы в патогенезе мигрени. Имеются данные об участии этой нейрохимической системы в регуляции боли и аналге-зии. Клинические данные свидетельствуют, что антагонист допамина метоклопрамид, назначенный в начале приступа мигрени, не только уменьшает сопутствующие тошноту и рвоту, но также способен осла-бить интенсивность головной боли. Механизм его антиноцицептив-ного действия при мигренозной головной боли не изучен. На экспе-риментальных моделях, широко используемых для исследования механизмов действия антимигренозных препаратов, были изучены антагонист допаминовых рецепторов метоклопрамид (М) и агонист допаминовых рецепторов бромкриптин (Б).
Методы. Периферические механизмы препаратов были изучены на модели экстравазии131 йод- альбумина плазмы, как ключевого по-казателя выраженности нейрогенного воспаления в твердой мозго-вой оболочке, развивающегося в ответ на стимуляцию тройничного ганглия. Для исследования центральных механизмов использована модель изучения спонтанной и вызванной нейронной активности, ре-гистрируемой в спинальном ядре тройничного нерва в ответ на сти-муляцию верхнего сагиттального синуса (ВСС)
Результаты. Б в дозах 0,5; 1,0; 2,0 мг/кг и М в дозах 1,0; 2,0; 3,0 мг/кгне блокировали экстравазации131 йод-альбумина плазмы, выз-ванной стимуляцией тройничного ганглия. В опытах на 15 нейронах показано, что Б в исследованных дозах либо не влиял (11 нейро-нов), либо увеличивал (5 нейронов) фоновую и вызванную стимуля-цией ВСС частоту разрядов нейронов. Увеличение нейронной актив-ности развивалось через 10-15 минут после введения и сохраня-лось в течении 90 минут. М (2,0 и 3,0 мг/кг) в опытах на 20 нейронах чувствительных к стимуляции ВСС, через 15-20 минут после в/в введе-ния достоверно уменьшал на 40 - 60 % спонтанную (17 нейронов) и на 20 - 30 % вызванную (12 нейронов) частоту разрядов нейронов. Увеличение спонтанной активности при введении М зарегистриро-вано у 3 нейронов.
Заключение. Наши исследования показали, что Б и М не подав-ляют нейрогенного воспаления в твердой мозговой оболочке, являю-щегося важным периферическим механизмом инициации мигренозной головной боли. В то же время М подавлял как спонтанную, так и вызваннную стимуляцией сосудов твердой мозговой оболочки (ВСС) активность сенсорных нейронов спинального ядра тройничного не-рва, которые являются первыми релейными нейронами, контроли-рующими проведение ноцицептивной информации от сосудов твер-дой мозговой оболочки в таламус и кору головного мозга.
Таким образом, антиноцицептивная активность М при мигреноз-ной головной боли обусловлена центральными механизмами дей-ствия препарата и связана с блокадой ноцицептивной информации на уровне ядра тройничного нерва. Стр.23

Влияние баклофена на роль левого и правого полушарий головного мозга в регуляции болевой чувствительности и аналгезии у мышей

В. В..Михеев
Институт фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского yituaept итета им.акад.И.П.Павлова, г.Санкт-Петербург

В последнее время показано, что у мышей инбредных линий одно из полушарий поддерживает оптимальный для данной линии уро-вень болевой чувствительности, а другое - играет анализирующую роль. Исследования с применением морфина выявили важную роль опиатной системы в таком межполушарном разделении функций. Поиск новых высокоэффективных ненаркотических аналгетиков по-казал перспективность применения препаратов, влияющих на адре-нергическую и ГАМК-ергическую системы. Однако до сих пор не ис-следовано, на какое полушарие в большей степени влияют эти пре-параты. Цель настоящей работы состояла в изучении влияния аго-ниста ГАМК-рецепторов на межполушарную асимметрию регуляции болевой чувствительности.
Опыты проводили на 94 самцах мышей линии BALB/C. Болевую чувствительность оценивали в тесте "tail-flick" Временного выклю-чения одного из полушарий достигали с помощью распространяю-щейся КС1 депрессии. Баклофен в дозе 10 мг/кг вводили внутрибрю-шинноза 15 минут до тестирования.
Инактивация левого полушария (активно правое) увеличивала латентный период отдергивания хвоста на 46,7% (р<0,01), тогда как выключение правой гемисферы (активна левая) было неэффектив-но. Следовательно левое полушарие поддерживает исходный (опти-мальный) уровень болевой чувствительности, а правое выполняет аналгезирующую функцию. У мышей с интактным мозгом баклофен увеличивал латентный период на 108,3% (р<0,05), что свидетельству-ет о его высокой аналгетичекой активности. При активном правом полушарии баклофен увеличивал этот показатель на 79,8% (р<0,05), а при активном левом - на 281,5% (р < 0,001).
Таким образом, баклофен в большей степени влияет на полуша-рие, поддерживающее исходный уровень болевой чувствительности, в результате чего исчезают межполушарные различия и обе гемис-феры начинают выполнять аналгезирующую функцию. Стр.24

Оценка состояния соматосенсороной афферентации у подростков с болевой диабетической полиневропатией

Е.И.Карпович, А.В.Густое, Е. Ф.Лукушкипа Государственное учереждение "Областная детская клиническая больница", г.Нижний Новгород

Исследовано состояние сенсорной афферентации у 37 подрост-ков с болевой диабетической полиневропатией (ДПНП) по данным анализа соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП), получен-ных при стимуляции срединного и большеберцового нервов. Диагноз ПНП установливался на основе клинико-электронейромиографичес-ких (ЭНМГ) критериев. Анализировались ВП плечевого сплетения в точке Эрба, спинальный и париетальный корковый ВП. Рассчитыва-лось время проведения по афферентному сенсорному пути на участ-ке плечевое сплетение - спинной мозг центральное время проведе-ния (лемнисковый путь в кору).
Изменения проводимости по проксимальным отделам аффе-рентного сенсорного пути у 32,4% больных, что характеризовалось увеличением времени проведения на участке точка Эрба-спинной мозг в диапазоне 4, 08-6,2 м сек (при норме 3,23+0,4) .У 35,1% выявлено снижение проведения по лемнисковому пути в кору в диапазоне 6,6-8,1 мсек (при норме 5,4+0,12). Нарушение проведения на обоих уча-стках сенсорного пути выявлено у 8,1 % . Изменения корковых пари-етальных ВП отмечены у 54% больных, что характеризовалось сни-жением амплитуды компонентов Р25 N 32 при стимуляции средин-ного нерва и P38N 46 при стимуляции большеберцового нерва, их выпадением, обеднением формы потенциала или увеличением пи-ковых латентностей. Нарушение их характеризует поражение быст-ропроводящих хорошо миелинизированных волокон лемнисковой системы. Таким образом при болевой диабетической ПНП имеет место поражение на всех участках сенсорного пути, как на централь-ном, так и на периферическом уровнях. Стр.25

Диабетическая полинейропатия - клинико-электрофизиологические сопоставления

П.И. Пилипенко, Е.В. Вострикова г.Новосибирск

Диабетическая пол инейропатия - осложнение сахарного диабета (СД), ухудшающее качество жизни и ведущее к ранней инвалидиза-ции больных. До настоящего времени окончательно не известны мно-гие патогенетические механизмы диабетической полинейропатии. В современной зарубежной литературе появляются исследования, в ко-торых поражения трофических нервных волокон и аксональная ише-мия рассматриваются как одни из вероятных причин диабетической полинейропатии. Вместе с тем, состояние двигательных про-водни-ков центральной нервной системы является наименее изученным звеном в патогенезе диабетической полинейропатии.
Цель работы - изучение электрофизиологических параметров гло-бальной, стимуляционной электромиографии (ЭМГ) и транскрани-альной магнитной стимуляции (ТКМС) у больных с диабетической полинейропатией. Одной из задач исследования было сопоставле-ние результатов электрофизиологического обследования с характе-ром болевого синдрома и другими проявлениями полинейропатии у
пациентов с СД.
Было обследовано 40 больных с СД I типа: мужчин - 27, женщин -13. Средний возраст больных- 35,5±10,9 года, средняя длитель-ность СД -11,4±8,4 года; средняя длительность полинейропатии -7,9±5,5 года. С впервые выявленным диабетом обследовалось 3 че-ловека.
Обследование больных состояло из трех диагностических этапов:
I этап -сбор анамнеза и выяснение жалоб, характерных для мотор-ной, сенсорной и автономной дисфункций. В основу данного этапа положен опросник EVRODIAB;
II этап - тщательное стандартное неврологическое обследование;
III этап - электрофизиологическое обследование. Оно включало ТКМС, дающую представление о состоянии центральных двигатель-ных нервных волокон и ЭМГ, позволяющую судить о периферичес-ких двигательных проводниках.
В данной работе изучались латентное™ моторных вызванных от-ветов в мышцах кисти и стопы при корковой, цервикальной, люм-бальной стимуляции магнитным полем. Стимуляционная ЭМГ по-зволяла оценить двигательные порции п. ulnaris и п. peroneus. Оце-нивалась также скорость проведения импульса по центральным и периферическим двигательным проводникам. Применение данного комплекса обследования позволило свести к минимуму вероятность невыявления имеющейся у больного диабетической полинейропа-тии. Результаты исследования показали, что диабетическая полиней-ропатия диагностирована у 40 больных (100%). ТКМС и ЭМГ помогли выявить диабетическую полинейропатию при отсутствии клини-ческой картины у 2 чел (5%).
Интенсивность болевого синдрома варьировала от умеренного у 16 чел (40%) до выраженного у 12 чел (30%). Выраженность болево-го синдрома не всегда сопровождалась выраженными патологичес-кими параметрами электрофизиологических методов исследования. Удлинение течения СД и диабетической полинейропатии у 30 чел (75%) сопровождалось нарастанием болевого синдрома. Максималь-ные болевые ощущения наблюдались у 9 (75%) из 12 человек при длительности СД более 10 лет и диабетической полинейропатии бо-лее 5 лет. Электрофизиологическое обследование этих больных вы-явило выраженные денервационные изменения. Скорость проведе-ния нервного импульса составила по п. ulnaris 39±5,1 м/с, по п. peroneus 28±2,5 м/с.
Выводы:
1. Если периферические нервные волокна подвержены патологи-ческим изменениям у больных СД с явлениями полинейропатии, то говорить о достоверном изменении центральных двигательных про-водников не представляется возможным.
2. Болевой синдром занимает в структуре клинических проявлений диабетической нейропатии одно из ведущих мест. Зависимость бо-левого синдрома от степени денервационных изменений является очевидной и перспективной в плане дальнейшего изучения причин и лечения боли при сахарном диабете. Стр.26

Влияние неспецифической противовоспалительной терапии на катехоламиновый обмен у мужчин и женщин при хронической боли нейропатического генеза

В.Г.Овсянников, И.М.Котиева
Ростовский Государственный медицинский университет

Одно из ведущих мест в современной медицине среди тяжелых патологических синдромов, встречающихся примерно у 90% боль-ных с различной патологией занимает хроническая боль. В связи с этим большой интерес для исследования представляют адренерги-ческие механизмы, участвующие в формировании болевых реакций, гемодинамических проявлениях боли, а также организации болеуто-ляющих систем мозга.
Целью нашего исследования было изучение изменений различых фракций катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин, дегид-рофенилаланин), у мужчин и женщин при хронической боли, вызван-ной корешковым синдромом длительностью более 1,5 мес. Матери-алом для исследования явилась кровь и моча больных после проведенной неспецифической терапии, которая включала, новокаиново-гидрокортизоновые блокады в поясничную область, блокады с вита-минами В1, В6; антигистаминные препараты, ненаркотические анальгетики.
Для определения содержания катехоламинов в крови и в экскре-тируемой моче использовался биохимический метод спектрометри-ческого анализа. Сравнительный анализ моноаминергической реакции у мужчин и женщин при хронической боли после лечения показал ,что у мужчин отмечается незначительное увеличение суммарной катехоламинер-гической активности по сравнению с периодом до лечения, в основ-ном за счет адреналина, концентрация которого увеличивается в моче в 2,6 р. Причем, уровень норадреналина и дофамина не изменяется, а дегидрофенипаланина - снижается на 40%. У женщин также проис-ходит увеличение концентрации адреналина в моче (в 2 р.), однако полного восстановления его количества до уровня здоровых лиц не происходит, на фоне общего продолжающегося угнетения катехола-минергической активности. Стр.27

Половые особенности моноаминового обмена у мужчин и женщин

И.М.Катаева
Ростовский государственный медицинский университет

Так как имеются существенные различия в поведенческих и эмо-циональных проявлениях при боли между мужчинами и женщинами, целью нашего исследования было изучение фоновой активности мо-ноаминового обмена, участвующего в реализации различных функ-ций как ноцицептивной, так и антиноцицептивной систем организма. Исследованию подвергались здоровые мужчины и женщины в воз-расте 20-25 лет без сопутсвующей патологии. Материалом для ис-следования явилась кровь и моча .Для определения содержания мо-ноаминов в крови и в моче использовался высокочувствительный метод спектрометрического анализа.
Сравнительный анализ моноаминового обмена у здоровых муж-чин и женщин показал, что у мужчин, по сравнению с женщинами, превалирует активность катехоламинов (в 3,4 р.), причем экскретор-ная активность всех 4-х фракций катехоламинов (адреналин, норад-реналин, дофамин и дигидрофениалаланин) у мужчин выше, чем ^ женщин. Однако у женщин активную роль выполняет фракция серо тонина, о чем свидетельствует более высокий экскреторный уровень его с мочой (в 4 р.) и повышенное содержание серотонина в крови} женщин (в Зр.). Причем, метаболическая активность серотонина ин тенсивнее у мужчин.
Содержание гистамина в крови у мужчин и женщин практичеоа равное на фоне более высокой экскреторной активности (в 2,6 р. данного моноамина с мочой у женщин Стр.28

Нейроиммунология боли

A.M. Василенко ММСИ, г. Москва

В большинстве экспериментальных и клинических наблюдений обнаруживается закономерная связь между болевой чувствительно-стью и иммунным ответом. Активация антиноцицептивных механиз-мов приводит к повышению порога боли и подавлению иммунного ответа. Иммунологическая и ноцицептивная сенситизация, высокий уровень иммунного ответа сопряжены с повышением болевой чув-ствительности. Важная роль в нейроиммунных механизмах принад-лежит опиоидэргической системе. Сочетание гипоалгезии со сниже-нием иммунитета реализуется через опиоидные рецепторы ц- и 5-типа. Опиоидные рецепторы к- типа, опосредуя аналгетический эф-фект, не подавляют, а, возможно, и потенцируют иммунный ответ. Ряд цитокинов, известных ранее в качестве иммуномедиаторов, прини-мают активное участие в механизмах контроля боли, а медиаторы ноцицепции - в регуляции иммунитета. Каскад взаимообусловлен-ных реакций, непременными участниками которых являются цитоки-ны и нейропептиды, уже на уровне периферических ноцицепторов образуют систему контроля боли. Все основные компоненты этой системы воспроизводятся на сегментарном и вышележащих уров-нях реализации механизмов сочетанной регуляции боли и иммуните-та. Результаты современных исследований побуждают к пересмотру существующих ныне представлений о взаимоотношениях перифери-ческой и центральной частей системы контроля боли.
Концепция регуляторного континуума нейро-эндокринно-иммун-ных реакций позволяет сформулировать новые гипотезы относительно индивидуальных стратегий адаптации. Сочетанные изменения поро-га боли и иммунного ответа находят отражение в эмоциональных и поведенческих реакциях. Нарушения нейро-эндокринно-иммунных взаимоотношений играют значимую роль в предрасположенности к развитию, патогенезе и клинике практически всех форм болевых син-дромов, иммунодефицитных состояний, развитии толерантности и зависимости, а также в механизмах рефлекторной и медикаментоз-ной аналгезии. Стр.29