Хлебникова Н.Н.,.Орлова И.Н, Крупина Н.А., Графова В.Н., Смирнова В.С.
Государственное учреждение Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии Российской АМН, Москва

В многочисленных клинических исследованиях установлена взаимосвязь между аффективными состояниями и болью, в частности, между депрессией и болью, а также тревожностью и болью, симптомы которых часто перекрываются. Изучение патофизиологических механизмов взаимовлияния боли и аффективных расстройств невозможно без модельных экспериментов.

Разработанная нами новая модель депрессивно-болевого синдрома, удобная для изучения коморбидных состояний боли и депрессии. Депрессивно-болевой синдром воспроизводили путем создания нейрогенного болевого синдрома с помощью перерезки седалищного нерва задней конечности у крыс с выраженным дофамин-дефицитзависимым МФТП(1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин)-индуцированным экспериментальным депрессивным синдромом (Н.А. Крупина, И.Н.Орлова, Н.Н.Хлебникова и др., 2002). При таком воздействии у животных формируется устойчивое сочетание депрессивной и болевой симптоматики. При этом нейрогенный болевой синдром пролонгирует состояние депрессии поведения у крыс независимо от их исходного уровня тревожности. По ряду показателей более тяжелые изменения в поведении в процессе развития депрессивно-болевого синдрома наблюдались у крыс с исходно низким тревожно-фобическим уровнем (так называемые исходно "нетревожные" крысы, выделяемые из популяции по результатам оценки уровня тревожности с помощью комплексного многопараметрового метода для оценки тревожно-фобических состояний у крыс).

Ранее в наших исследованиях с использованием экспериментальных моделей показано, что по показателям сенсомоторной реактивности, оцениваемой по амплитуде и латентности акустического стартл-ответа (АСО), который представляет собой реакцию вздрагивания на неожиданный сверхпороговый звуковой раздражитель, крысы с повышенной тревожностью и с дофамин-дефицитзависимым МФТП-индуцированным депрессивным синдромом значительно отличаются. АСО используется для патофизиологической характеристики изменения эмоционального статуса человека и животных при различных состояниях, в том числе при психопатологии в клинике и в модельных экспериментах. Модуляция АСО звуковыми раздражителями подпороговой интенсивности (так называемое предстимульное торможение ответа - ПСТ) характеризует состояние сенсомоторного входа и изменяется у больных с психозами. В наших исследованиях показано, что изменения сенсомоторного входа у животных с экспериментальной депрессией поведения и тревожностью разнонаправлены. Таким образом, на основании изучения сенсомоторной реактивности по АСО можно говорить о том, что нарушения эмоционального статуса по типу депрессии и тревожности имеют разную патофизиологическую основу.

Цель настоящей работы состояла в изучении сенсомоторной реактивности по характеристикам АСО у крыс с экспериментальным депрессивно-болевым синдромом в зависимости от их исходного тревожно-фобического уровня.

Методы исследования. Подопытным крысам, предварительно сгруппированным по исходному уровню тревожности на основании результатов обследования по шкале для оценки тревожно-фобических состояний у крыс (В.И. Родина, Н.А.Крупина, Г.Н.Крыжановский и др., 1993), вводили МФТП внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг ежедневно в течение 16 дней, крысам контрольных групп по той же схеме вводили физиологический раствор. На 14-ый день введения препаратов осуществляли перерезку седалищного нерва левой задней конечности крыс опытных и контрольных групп и в дальнейшем, наряду с контролем за изменением уровня тревожности, оценивали выраженность депрессивной симптоматики и нейрогенной боли у крыс по специализированным шкалам (Н.А.Крупина, И.Н.Орлова, Г.Н.Крыжановский, 1999; Осипов А.В., Кукушкин М.Л., 1993). Оценку сенсомоторной реактивности проводили автоматизированно в модульной установке по программе фирмы "Coulbourn Instruments Inc." (США).

Результаты исследования. Выраженность болевого синдрома после перерезки седалищного нерва у крыс опытных и контрольных групп достоверно в данном исследовании не различалась. Болевой синдром приводил к пролонгированию депрессивного состояния у крыс опытных групп. В динамике обследования крыс при моделировании депрессивно-болевого синдрома выявлено увеличение уровня тревожности у исходно "нетревожных" животных на стадиях выраженной депрессии поведения и в период отмены МФТП, тогда как у исходно "тревожных" крыс обнаружена тенденция к снижению уровня тревожности на стадии выраженной депрессии поведения. У крыс опытных групп с экспериментальным депрессивным синдромом и перерезкой седалищного нерва динамика изменения уровня тревожности соответствовала динамике изменения тревожности у крыс с депрессивным синдромом без перерезки нерва. У исходно "тревожных" крыс контрольных групп как с перерезкой седалищного нерва, так и без нее уровень тревожности в динамике обследования не изменялся. Однако у исходно "нетревожных" крыс контрольной группы развитие нейрогенного болевого синдрома сопровождалось увеличением уровня тревожности.

У животных с депрессивно-болевым синдромом, несмотря на выраженную тенденцию к снижению амплитуды немодулированного АСО в группах с различным исходным уровнем тревожности, значимого уменьшения, характерного для исходно "тревожных" крыс с депрессивным синдромом, не выявлено. ПСТ у крыс с депрессивно-болевым синдромом, в отличие от животных с депрессивным синдромом, не было снижено; зависимости от исходного уровня тревожности не выявлено.

Заключение. Данные настоящего исследования прямо свидетельствуют об увеличении уровня тревожности у исходно "нетревожных" крыс с нейрогенным болевым синдромом и о модуляции сенсомоторной реактивности у крыс с депрессивным синдромом под влиянием нейрогенного болевого синдрома. Принимая во внимание полученные нами ранее данные о том, что повышение уровня тревожности сопровождается увеличением амплитуды немодулированного АСО и ростом ПСТ, можно полагать, что модуляция сенсомоторной реактивности у депрессивных крыс при развитии болевого синдрома проявляется в нивелировании эффектов снижения амплитуды АСО и его ПСТ. Полученные результаты косвенно свидетельствуют об увеличении уровня тревожности у животных с депрессивно-болевым синдромом. Кроме того, анализ изменения уровня тревожности у крыс с депрессивно-болевым синдромом подтверждает полученные в поведенческих экспериментах данные о том, что более тяжелые изменения наблюдаются у исходно "нетревожных" животных.

Межрегиональная сибирская научно-практическая конференция "Боль и паллиативная помощь"