У пациентов с болезненной диабетической полинейропатией, испытывающих постоянную жгучую боль, повышена иннервация эпидермальных транзиторных рецепторов потенциал-зависимых ваниллоидных (TRPV1)
Введение
Болезненная диабетическая полинейропатия (БДПН) является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета, характеризующимся хронической болью, онемением и жжением в конечностях. Постоянная жгучая боль, которую испытывают пациенты, значительно снижает качество их жизни. Одним из ключевых механизмов, лежащих в основе этой боли, считается гипервозбудимость ноцицепторов, связанная с изменением экспрессии и функции ионных каналов, включая транзиторные рецепторы потенциал-зависимые ваниллоидные (TRPV1).
Роль TRPV1 в патогенезе боли при диабетической полинейропатии
TRPV1 — это катионный канал, активируемый теплом, кислотностью и капсаицином. Он играет ключевую роль в передаче болевых сигналов, особенно связанных с жгучей болью. При диабетической полинейропатии наблюдается повышенная экспрессия TRPV1 в эпидермальных нервных волокнах, что может способствовать усилению болевых ощущений. Исследования показывают, что гиперэкспрессия TRPV1 коррелирует с интенсивностью боли у пациентов с БДПН.
Иннервация эпидермальных нервных волокон
Эпидермальные нервные волокна представляют собой конечные ветви сенсорных нейронов, которые играют важную роль в восприятии боли и температуры. У пациентов с болезненной диабетической полинейропатией наблюдается увеличение плотности иннервации эпидермальных нервных волокон, экспрессирующих TRPV1. Это может быть связано с компенсаторной реакцией на повреждение нервов, вызванное хронической гипергликемией.
Механизмы повышения иннервации TRPV1
- Окислительный стресс: Хроническая гипергликемия приводит к увеличению продукции активных форм кислорода, которые могут активировать TRPV1 и способствовать его гиперэкспрессии.
- Воспаление: Воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли альфа (TNF-alfa), усиливают экспрессию TRPV1 в эпидермальных нервных волокнах.
- Нейротрофические факторы: Нарушение регуляции нейротрофинов, таких как фактор роста нервов (NGF), может способствовать увеличению плотности TRPV1-положительных нервных волокон.
Клинические последствия
Повышенная иннервация эпидермальных TRPV1-положительных нервных волокон у пациентов с БДПН коррелирует с интенсивностью жгучей боли. Это открытие подчеркивает потенциальную роль TRPV1 как терапевтической мишени для лечения болезненной диабетической полинейропатии. Ингибиторы TRPV1 или модуляторы его активности могут стать перспективным направлением в разработке новых анальгетиков.
Заключение
У пациентов с болезненной диабетической полинейропатией, испытывающих постоянную жгучую боль, наблюдается повышенная иннервация эпидермальных TRPV1-положительных нервных волокон. Это явление может быть ключевым механизмом, лежащим в основе хронической боли при БДПН. Дальнейшие исследования роли TRPV1 в патогенезе диабетической полинейропатии могут привести к разработке новых терапевтических стратегий, направленных на облегчение боли и улучшение качества жизни пациентов.
Литература
- Caterina, M. J., et al. (1997). The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature, 389(6653), 816-824.
- Pabbidi, R. M., et al. (2008). Enhanced expression of TRPV1 in sensory neurons mediates diabetic neuropathic pain. Journal of Neuroscience, 28(27), 7025-7034.
- Vinik, A. I., et al. (2013). Diabetic neuropathy: mechanisms to management. Pharmacology & Therapeutics, 140(3), 351-365.
- Smith, A. G., & Singleton, J. R. (2012). Diabetic neuropathy. Continuum: Lifelong Learning in Neurology, 18(1), 60-84.
Журнал PAIN Reports
