Частота сердечных сокращений в ночное время предсказывает боль на следующий день при фибромиалгии и первичной боли в спине

Авторы: Флор Герта; Ногучи Коичи; Триде Рольф-Детлеф; Терк Деннис.

Аннотация

Первичная хроническая боль - это боль, которая сохраняется более 3 месяцев без сопутствующего поддающегося измерению повреждения тканей. Одним из наиболее последовательных выводов при первичной хронической боли является ее связь с вегетативной гиперактивацией. Тем не менее, вызывает ли вегетативная гиперактивация боль или является ее результатом, до сих пор неясно. Также неясно, в какой степени вегетативная гиперактивация связана с интенсивностью испытываемой боли при различных подтипах или первичной хронической боли.

Цели

Нашей первой целью было проверить запаздывающие взаимосвязи между маркерами вегетативной активации (частотой сердечных сокращений) и интенсивностью боли, чтобы определить ее направленность. Основной вопрос здесь заключался в том, предсказывают ли интенсивность боли вегетативные биомаркеры или интенсивность боли предсказывают вегетативные биомаркеры. Второй целью было проверить, отличается ли эта взаимосвязь между людьми с первичной болью в спине и людьми с фибромиалгией.

Методы

Шестьдесят шесть пациентов с хронической болью наблюдались в среднем в течение 81 дня. Частота сердечных сокращений во сне и вариабельность сердечного ритма измерялись с помощью носимого датчика, а интенсивность боли оценивалась по ежедневным субъективным отчетам.

Результаты

Результаты показали прогностическую связь между частотой сердечных сокращений во сне и интенсивностью боли на следующий день (P < 0,05), но не между интенсивностью боли в день и частотой сердечных сокращений на следующую ночь. Не было никакой взаимосвязи с типом хронической боли.

Выводы

Эти данные свидетельствуют о том, что вегетативная гиперактивация, вызванная стрессом или другими причинами, предшествует усилению первичной хронической боли. Более того, настоящие результаты показывают, что вегетативная гиперактивация является распространенным механизмом, лежащим в основе болевых ощущений при фибромиалгии и хронических болях в спине.

1. Введение

Первичная хроническая боль - это боль, которая сохраняется более 3 месяцев без сопутствующего ощутимого повреждения тканей. Механизмы, лежащие в основе этого загадочного состояния, все еще обсуждаются, как и вопрос о том, имеют ли разные подтипы первичной хронической боли схожие первопричины. Многочисленные данные связывают первичную хроническую боль с повышенной чувствительностью центральной нервной системы к стимуляции или сниженной способностью подавлять боль. У здоровых людей повышенная чувствительность к боли наблюдается во время негативных эмоциональных переживаний.В таком случае можно предположить, что первичная хроническая боль вызвана или усугубляется переживанием стресса и других негативных эмоций. И действительно, многочисленные исследования связывают предрасположенность к стрессу с наличием хронической боли, повышенный стресс с более высокой чувствительностью к боли у людей с хронической болью, и овладение методами управления стрессом с уменьшением тяжести хронической боли. Однако, с другой стороны, психосоциальные проблемы, связанные с хронической болью, обычно считаются результатом самой боли. Переживание стресса регулируется автономной нервной системой (ВНС), которая также регулирует функции организма, такие как частота сердечных сокращений, пищеварение и размер зрачка. Исторически ВНС концептуализировалась как 2 ветви: симпатическая и парасимпатическая, хотя возможность разделения этих ветвей все чаще ставится под сомнение. Согласно традиционной точке зрения, продолжающиеся негативные эмоциональные состояния, такие как хронический стресс, могут быть вызваны симпатической гиперактивацией. Однако тот же результат может быть достигнут из-за снижения активности парасимпатической системы. Фактически, в нескольких отчетах55,59 подчеркивается роль недостаточной активности парасимпатической системы в состояниях хронического стресса и плохого психического здоровья. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) и частота сердечных сокращений (ЧСС) часто представлены как маркеры парасимпатической и симпатической систем соответственно. Частота сердечных сокращений определяется как количество ударов сердца в минуту. Частота сердечных сокращений регулируется несколькими системами, включая внутренний кардиостимулятор сердца. Наиболее прямым способом, которым мозг регулирует работу сердца, является замедление его частоты за счет активации блуждающего нерва. Активация блуждающего нерва приводит к замедлению и, что наиболее важно, неравномерному сердцебиению. Вот почему парасимпатическая активация концептуализируется как изменчивость во времени, которое проходит между ударами сердца. Снижение ВСР обычно наблюдается у людей с хронической болью, особенно при фибромиалгии, как и увеличение ЧСС. Эти данные подтверждают идею о том, что хроническая боль связана с нарушением регуляции ВНС, вероятно, вызванным недостаточно активной парасимпатической системой. Чтобы исследовать направленность этой связи, в настоящем исследовании изучались временные взаимосвязи между состоянием ВНС и интенсивностью первичной хронической боли. Кроме того, мы сравнили 2 первичных состояния с хронической болью, которые предоставили наиболее достоверные доказательства (фибромиалгия66) и наименее достоверные доказательства (хроническая боль в спине4) нарушения регуляции ВНС.

1.1. Настоящее исследование

В этом исследовании мы сосредоточились на колебаниях ANS и изменениях интенсивности боли в 2 группах пациентов с хронической болью : люди с первичной болью в спине и люди с фибромиалгией. Предыдущие исследования показали, что маркеры ANS и интенсивность хронической боли меняются изо дня в день. В этом исследовании мы использовали носимые технологии для отслеживания вегетативных маркеров, что позволяет нам проверить связь этих маркеров с субъективными сообщениями о боли в течение длительного периода. В предыдущем исследовании, проверяющем надежность вегетативных маркеров, полученных с датчиков, надетых на запястье, мы сообщили, что высокая надежность измерений ЧСС и ВСР может быть достигнута во время сна. Однако только ЧСС, но не ВСР, коррелировала с настроением на следующий день. Во втором пилотном исследовании интенсивность боли предсказывалась по ЧСС во сне у людей с первичной хронической болью различных подтипов, но не в контрольной группе без боли. Здесь мы стремимся снова проверить эти ассоциации на большей группе людей и в течение более длительного времени. Теперь мы также уделяем особое внимание первичной боли в спине и фибромиалгии, чтобы проверить, различается ли связь между этими двумя типами хронической боли. Измеряя ЧСС и ВСР во время сна, а также интенсивность боли в течение дня, это исследование направлено на определение того, предшествуют ли изменения маркеров ANS изменениям интенсивности боли или следуют за ними.

2. Методы

2.1. Участники

Используя осторожный подход, мы оценили целевой эффект как нижний предел 80% ДИ от величины эффекта, полученный в статье. Затем мы использовали имитационный подход к степенному анализу для обобщенных линейных смешанных моделей, реализованных в виде пакета simr для R. Для учета ЧСС, ВСР и потенциально смягчающего эффекта обезболивающих, наш целевой размер выборки составлял 35 участников на группу (фибромиалгия против боли в спине) с данными наблюдений за 2 месяца. Ожидая отсева, мы стремились набрать до 80 участников. В исследовании приняли участие семьдесят пять человек. Из них 66 предоставили субъективные показатели не менее чем за 14 дней и достаточное количество биометрических данных (см. Ниже) и были включены в анализ. Участники были набраны с помощью информационных бюллетеней, обслуживающих местное население пациентов с хронической болью (Pain BC) и провинциальную платформу по набору участников для исследований в области здравоохранения в Британской Колумбии (Reach BC). Критериями включения были (1) возраст не менее 18 лет, (2) наличие фибромиалгии или первичной хронической боли в спине, (3) свободное владение английским языком, (4) отсутствие заболеваний сердца в анамнезе и (5) отсутствие травм или операций в течение 3 месяцев до исследования и отсутствие операций, запланированных на время исследования. Диагноз фибромиалгии или хронической боли в спине (или и то, и другое, см. Ниже) был поставлен самостоятельно. Добровольцев также попросили сообщить о любых других состояниях, которые могли быть связаны с болью, и люди с такими состояниями (например, рак, ревматоидный артрит, остеоартрит или спондилез) не были включены в исследование.

2.2. Процедура

Участников попросили отслеживать их эмоциональное состояние, интенсивность боли и биометрические показатели сердца в течение 2-3 месяцев. На рисунке 1 показаны ежедневные процедуры исследования. Участников проинструктировали носить датчик браслета только во время сна (основной период сна в течение дня, а не дневной сон). О субъективном состоянии сообщали во время бодрствования участников.

2.2.1. Субъективный опыт

Мы использовали инструмент мгновенной оценки состояния окружающей среды для отслеживания ежедневных субъективных ощущений.38 Используя приложение RealLifeData (https://www.lifedatacorp.com), участникам задавали 3 раза в день в произвольное время с 7 утра до 9:30 вечера, задавая от 5 до 7 вопросов каждый раз. Вопросы оценивались в следующем порядке: (1) эмоциональные переживания (о которых сообщалось в другом месте) и (2) интенсивность боли оценивалась с использованием стандартной 11-балльной шкалы боли.35 В конце каждого дня участников спрашивали, принимали ли они какие-либо симптоматические обезболивающие препараты (вопрос "да" / "нет") и немедицинские болеутоляющие средства (вопрос "да" / "нет"), и если да, то когда они принимали их в первый раз в течение дня. Информация о фирменных наименованиях обычных и симптоматических обезболивающих препаратов и их дозировках была собрана в ходе опроса о приеме (см. Ниже).

2.2.2. Объективное состояние

Частоту сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма отслеживали с помощью носимого датчика Biostrap (www.biostrap.com), который фиксирует интервалы между ударами с помощью фотоплетизмографии (PPG). Исходя из этого, ЧСС вычисляется как количество ударов в минуту (BPM), ВСР вычисляется как среднеквадратичный результат последовательных различий (rMSSD) между ударами сердца. Среднеквадратичное значение последовательной разницы является наиболее надежным и широко используемым показателем тонуса блуждающего нерва во временной области. Это показатель, обеспечиваемый большинством носимых датчиков ВСР.5,27,36 Интервалы между ударами измеряются в течение 60 секунд с частотой 86 Гц автоматически в течение 2-минутных циклов. Данные, собранные устройством, затем передаются в приложение для смартфона, которое передает их на серверы Biostrap для фильтрации и обработки. Дур и др. (2018) продемонстрировали, что ЧДМ и rMSSD, измеренные с помощью Biostrap, коррелировали с показателями, оцененными с помощью ЭКГ при r = 0,994 и r = 0,924 соответственно. Датчик также определяет насыщение кислородом и частоту дыхания, что позволяет контролировать эти биометрические показатели при оценке ВСР. Кроме того, устройство Biostrap содержит акселерометр для определения движения, и значения ВСР, полученные во время движения, автоматически отбрасываются. Участники не могли видеть свои биометрические данные или показатели субъективного состояния на протяжении всего исследования и видели свои результаты только по завершении.

2.2.3. Дополнительная информация

При наборе участников была собрана демографическая и медицинская информация: возраст, пол, медицинские диагнозы (связанные с болью и не связанные с ней), регулярно и симптоматически принимаемые лекарства и продолжительность хронической боли. Анкеты заполнялись через приложение RealLifeData. Кроме того, участники заполнили анкеты, оценивающие болевое вмешательство (индекс болевой невнимательности11), депрессию, тревогу, алекситимию, регуляцию эмоций, интероцептивную осведомленность, психологическое благополучие и физическую активность (сообщается в других источниках). Все аспекты этого исследования были одобрены Советом по этике поведенческих исследований Университета Британской Колумбии (номер утверждения H19-03824). Все участники дали информированное согласие на участие в исследовании.

2.3. Обработка данных

Частоту сердечных сокращений оценивали как частоту ударов в минуту, а ВСР индексировали как среднеквадратичную разницу между последовательными ударами (rMSSD), и оба показателя определялись Biostrap путем записи PPG и обработки ее с помощью запатентованных алгоритмов Biostrap. 22 образца для регистрации частоты сердечных сокращений и ВСР были проверены путем удаления значений 0. Значения частоты сердечных сокращений и ВСР для образцов, где SPO2 равнялся 0 или 100, также были исключены. Периоды сна определялись путем удаления точек данных, которые находились более чем в 5 часах от следующего и предыдущего зарегистрированных измерений. Это основано на наблюдении, что в периоды неподвижности (сон или просмотр фильма) большинство измерений, которые автоматически выполняются каждые 2 минуты, успешны. В отличие от этого, во время бодрствования очень немногие точки данных выдерживают мониторинг артефактов и движений, а успешные записи происходят очень редко по времени. Периоды сна короче 2 часов были удалены. В оставшиеся периоды сна были удалены значения ЧСС и ВСР, превышающие среднее значение каждого участника более чем на 2 стандартных отклонения. Н аконец, были отброшены пробы ночей с менее чем 20 ударами в минуту. В результате один участник потерял все свои биометрические данные. Для регрессионного анализа мы использовали ЧСС и ВСР, усредненные за период сна для каждого участника, и субъективные оценки боли, усредненные за день для каждого участника. Отсутствующие данные не интерполировались. Шестьдесят шесть участников, у которых было в среднем 81 день / ночь (не обязательно подряд), предоставили достаточные данные для регрессий смешанной модели. Количество дней было включено во все регрессии, чтобы учесть почти последовательный характер данных.

2.4. Анализы

Целью исследования было тестирование прогностической связи между частотой сердечных сокращений во сне и интенсивностью боли в дневное время. Предварительно зарегистрированный анализ20 представлял собой регрессионную многоуровневую модель (MLM), предсказывающую интенсивность боли на основе (1) ЧСС сна (предшествующего дню боли), (2) дня исследования, (3) доли дня, проведенного с обезболивающим, и (4) типа боли, а также всех возможных взаимодействий как фиксированных факторов и участника как случайного фактора. В дополнение к этому анализу мы сообщаем о том же анализе, который использовался в статье: регрессия MLM, предсказывающая интенсивность боли на основе ЧСС во сне, ВСР, дня исследования и боли предыдущего дня в качестве фиксированных факторов для учета автокорреляции боли. Регрессии MLM были проведены в R с использованием пакета lmerTest.42 Дополнительных анализа (t-тесты) были выполнены для сравнения двух групп боли по интенсивности, ЧСС и ВСР.

3. Результаты

Шестьдесят семь участников предоставили субъективные ответы не менее чем за 14 дней, а в среднем за 70 дней (средний возраст 47,7 года, диапазон 22-79 лет, пол: 4 мужчины, 60 женщин). Один участник продолжал отвечать на ежедневные вопросы после того, как они вернули датчик исследовательской группе и достигли 176 дней участия. Для этого участника в анализ были включены только дни до возвращения датчика (n = 115). У одного участника не осталось биометрических данных после очистки данных (см. Раздел 2.3). В окончательную выборку вошли 66 участников: 28 с хронической болью в спине и 38 с фибромиалгией. Мы стремились привлечь равное количество людей с фибромиалгией и хроническими болями в спине и провели предварительный скрининг (по субъективным отчетам) для достижения этой цели. Тем не менее, некоторые люди, набранные в группу хронических болей в спине, подтвердили диагноз фибромиалгии в ходе опроса о приеме. Мы используем подтвержденные диагнозы во всех следующих заданиях, классифицируя людей с фибромиалгией (с болями в спине или без них) как группу фибромиалгии, а людей с болями в спине - только как группу болей в спине. Из всех участников 9 сообщили о травме или операции в течение 3 месяцев до исследования, а 3 человека были экстренно госпитализированы во время исследования. Исключение этих участников не меняет характер результатов или их значимость.

3.1. Сравнения между участниками

Пациенты с фибромиалгией и болью в спине не различались по возрасту, среднему значению ЧСС, ВСР или количеству дней с биометрическими данными, все P > 0,1. Однако участники с фибромиалгией дольше испытывали хроническую боль, имели более высокую интенсивность боли и помехи, что свидетельствует о более высокой тяжести их хронического болевого синдрома. Кроме того,участники с фибромиалгией предоставили значительно больше субъективных отчетов за несколько дней. Чтобы сбалансировать объем данных для двух групп, мы ограничили все анализы первыми 60 днями для всех.

Таблица 1 - Характеристики участников с первичной болью в спине и участников с фибромиалгией.

3.2. Корреляции между участниками

3.2.1. Прогнозирование интенсивности боли в течение дня

Внутриучастная достоверность 19 была высокой как для ЧСС, так и для ВСР, 0,99 и 0,88 соответственно. Предположения о нормальности и гомоскедастичности для всех моделей, представленных ниже, оценивались путем визуального осмотра остаточных показателей и графиков Q-Q. Отсутствие какой-либо корреляции на этих графиках, наряду с отсутствием какой-либо другой очевидной систематичности, указывало на отсутствие очевидных нарушений допущений. После, 21 мы провели MLM-регрессию, предсказывающую интенсивность боли на основе ЧСС во сне, ВСР, интенсивности боли в предыдущий день и дня исследования в качестве фиксированных факторов. Суточная интенсивность боли была предсказана по ЧСС предыдущей ночью, b = 0,012, t(2474) = 2,78, P = 0,005, и боли предыдущего дня, b = 0,36, t(2478) = 20,03, P < 0,001. Эта схема результатов предполагает, что ежедневная боль является автокорреляционной, т. Е. Текущая боль лучше всего прогнозируется по боли предыдущего дня, что неудивительно. Важно отметить, что помимо автокорреляционной прогностической способности, ежедневная боль также предсказывается по ЧСС во сне. Смягчает ли использование симптоматических обезболивающих этот результат? Мы рассчитали количество дней, когда использовались обезболивающие, для каждого участника и добавили это в качестве фактора к модели, описанной выше, а также взаимосвязь между использованием обезболивающих и каждой из биометрических данных. Прием обезболивающих был связан с усилением боли, b = 2,27, t(959,7) = 2,22, P = 0,027, что позволяет предположить, что участники с более высокой интенсивностью боли чаще принимали симптоматические обезболивающие. Помимо этого эффекта, интенсивность боли все еще предсказывалась по ЧСС во сне, b = 0,004, t(2421) = 2,90, P = 0,004, и боли в предыдущий день, b = 0,36, t (2470) = 20,05, P < 0,001. Взаимодействия между ЧСС во сне и приемом обезболивающих не было, P = 0,09. Смягчает ли тип боли эту связь? MLM, прогнозирующий интенсивность боли по ЧСС во сне, ВСР, типу боли, двусторонним взаимодействиям между типом боли и двумя биометрическими показателями, болью предыдущего дня и днем исследования в качестве фиксированных факторов, выявил только 2 значимых эффекта: боль предыдущего дня, b = 0,36, t(2486) = 19,91, P < 0,001, и ЧСС, b = 0,011, t(2134) = 2.67, P = 0.008. Вариабельность сердечного ритма и ее взаимосвязь с типом боли не оказали существенного влияния, P > 0,4. Важно отметить, что тип боли не оказывал ни основного влияния, ни взаимодействия с биометрией сердца, все P > 0,2. Предварительно зарегистрированный анализ представлял собой MLM, который предсказывал интенсивность боли на основе ЧСС во сне, дня исследования, типа боли, доли дней, когда принимались симптоматические обезболивающие препараты на участника, и всех возможных взаимодействий между ними в качестве фиксированных факторов, при этом участник был случайным фактором. Результаты показали значительное основное влияние ЧСС во сне, b = 0,016, t (2575) = 2,22, P = 0,027, и взаимосвязь между ЧСС во сне и днем исследования, b = 0,011, t (2541) = 3,22, P = 0,001. Также наблюдался основной эффект обезболивающего, b = 2,27, t(479,4) = 2,08, P = 0,038, и день исследования, b = -0,66, t (2541) = -2,99, P = 0,003. Тип боли не оказал существенного влияния и не взаимодействовал, все P > 0,2. Подводя итог, данные показывают, что интенсивность боли в день предсказывалась по ЧСС во сне, даже с учетом множества факторов, способствующих возникновению боли накануне и использования симптоматических обезболивающих. Тип хронической боли не смягчал эту ассоциацию. Как и в нашем предыдущем исследовании, ВСР во сне не способствовала прогнозированию ежедневной боли.

3.2.2. Прогнозирование показателей частоты сердечных сокращений

Были протестированы две модели MLM, которые предсказывали каждый биометрический показатель (ЧСС и ВСР) по боли в предыдущий день, тот же биометрический показатель предыдущей ночью, другой биометрический показатель в ту же ночь и в день исследования, при этом участник был случайным фактором. Значимыми были только автокорреляции и корреляции между ЧСС и ВСР, при этом боль не оказывала прогностического влияния ни на ЧСС, ни на ВСР, P's > 0,1.

4. Обсуждение

В этом исследовании изучалась взаимосвязь между показателями частоты сердечных сокращений во сне и ежедневной интенсивностью боли у людей с первичной болью в спине и фибромиалгией. В предыдущем исследовании, мы сообщили, что ЧСС в ночное время предсказывает интенсивность боли на следующий день у людей с первичной хронической болью, но не у безболезненных контрольных групп, соответствующих возрасту и полу. Эта взаимосвязь подразумевает, что симпатическая активация предшествует усилению боли, а не следует за ним, предполагая, что вегетативная гиперактивация играет причинную роль при хронической боли. Метод этого исследования был разработан таким образом, чтобы воспроизвести и расширить предыдущее исследование четырьмя способами. Во-первых, оно включало большую группу людей (N = 66), чем предыдущее исследование (N = 54, 30 с хронической болью). Во-вторых, в нем участники наблюдались дольше (среднее значение = 81 день), чем в предыдущем исследовании (среднее значение = 33 дня). В-третьих, было задокументировано применение симптоматических обезболивающих. В-четвертых, было проверено, соответствует ли результат одинаково боли в спине и фибромиалгии. Обнаружение прогностической взаимосвязи между частотой сердечных сокращений во сне и интенсивностью боли на следующий день было воспроизведено в этом исследовании с размером эффекта (b = 0,012, 95% ДИ [0,004, 0,020]), который был аналогичен предыдущему исследованию (b = 0,024, 95% ДИ [0,012, 0,036]). Эта взаимосвязь сохранялась даже после контроля интенсивности боли предыдущего дня и сопутствующей ВСР. Более частое применение обезболивающих также было связано с более высокой интенсивностью боли, хотя этот эффект не модулировал связь между ЧСС во сне и интенсивностью боли. Мы были удивлены, обнаружив, как в этом, так и в нашем предыдущем исследовании, что не было никаких доказательств связи между ВСР и сообщениями о боли. Эти нулевые результаты разительно контрастируют с объемом литературы, описывающей множество путей, с помощью которых блуждающий нерв регулирует восприятие боли,14 и исследованиями, показывающими снижение ВСР у людей с хронической болью. Мы предлагаем 2 возможные интерпретации этого нулевого результата. Первая заключается в том, что измерение ВСР с помощью Biostrap может не обладать достаточной точностью, чтобы подтвердить обнаружение относительно небольшой корреляции с сообщениями о боли на следующий день. Мы обсудим эту возможность в следующем разделе "Ограничения". Однако второе толкование также заслуживает тщательного рассмотрения. Если отсутствие корреляции ВСР и боли не отражает проблему измерения, это требует дальнейшего изучения временных рамок симпатических и парасимпатических механизмов хронической боли. Например, если интенсивность хронической боли колеблется с течением времени, то регуляция боли симпатическими и парасимпатическими путями также изменчива. В масштабе времени, использованном в этом исследовании (с ночи до следующего дня), измерение ЧСС, возможно, имело больше возможностей выявить симпатическое воздействие. Возможно, что парасимпатическое влияние, более тесно связанное с ВСР, изменяется в другой временной шкале и, таким образом, ускользает от нашего анализа. Это, в свою очередь, требует более подробных продольных исследований. 2 болевых состояния, которые были протестированы — фибромиалгия и боль в спине — дали возможность сравнить участие вегетативной гиперактивации в этих двух различных проявлениях хронической боли. Фибромиалгия - классический пример ноципластической боли: широко распространенная боль с множеством дополнительных симптомов, таких как усталость, проблемы со сном, настроением и памятью. Пациенты с фибромиалгией демонстрируют наиболее отчетливые признаки центральной сенсибилизации16 и вегетативной гиперактивации. Хроническая боль в спине, с другой стороны, представляет собой очень разнообразную категорию, при этом возникновение, возобновление, интенсивность и инвалидизация, связанные с болью, сильно различаются. Исследования показывают, что 75% взрослых хотя бы раз в жизни испытывали боль в спине, причем примерно у четверти из них боль становится хронической.15 Люди, испытывающие боли в спине, также более склонны к развитию фибромиалгии.44 Механизмы и классификация хронической боли в спине все еще обсуждаются, однако появляется все больше доказательств участия центральной сенсибилизации в этом типе боли. Однако данные о вовлечении вегетативных механизмов в хроническую боль в спине все еще неоднозначны. В этом исследовании участники с фибромиалгией и пациенты с хронической болью в спине представили различимые профили интенсивности боли, помех и продолжительности, причем все они были выше при фибромиалгии. Кроме того, примечательно, что наша попытка набрать равное количество участников с фибромиалгией и болями в спине не увенчалась успехом, поскольку многие участники с хроническими болями в спине также подтвердили диагноз фибромиалгии. Самое главное, что частота сердечных сокращений во сне предсказывала интенсивность боли на следующий день у обоих участников с фибромиалгией и хронической болью в спине, даже несмотря на различия в интенсивности боли между этими группами. Это подтверждает интерпретацию центральной сенсибилизации— в частности активации ANS, которая является общим механизмом в переживании боли обеими группами. Людям с фибромиалгией широко рекомендуются вмешательства, снижающие вегетативную гиперактивацию, например, физические упражнения и когнитивно-поведенческая терапия. Однако при хронических болях в спине и врачи, и пациенты рассматривают их как вторую или даже третью линию лечения. Представленные здесь данные свидетельствуют о том, что биопсихосоциальные подходы и вмешательства, направленные на восстановление вегетативного баланса, должны быть приоритетными при обоих состояниях. Одним из способов реализации этих подходов в контексте нашего нового открытия является целенаправленное вмешательство по утрам после повышения показателей ЧСС.

4.1. Ограничения и сильные стороны

Лонгитюдное наблюдение биомаркеров ВНС, проведенное в этом исследовании, стало возможным благодаря использованию носимых технологий, которые являются как сильной стороной, так и ограничением. Хотя потребители и рынки спешат внедрять носимые датчики с различными физиологическими показателями, исследовательское сообщество обеспокоено достоверностью данных, полученных с помощью носимых устройств. Разрешение коммерчески доступных носимых устройств, как правило, не только намного ниже, чем у лабораторного оборудования, но и на носимые устройства, вероятно, больше влияют обстоятельства измерения, такие как движение, прием химических веществ и т.д. В предыдущем исследовании мы обнаружили, что как ЧСС, так и ВСР были высоконадежными во время сна, но ЧСС была более надежной численно, и это был единственный биометрический показатель, который коррелировал с настроением на следующий день. В этой статье мы обсуждаем, как ожидается, что снижение точности измерения ослабит прогнозы, основанные на ВСР, в большей степени, чем на ЧСС, поскольку оценки ЧСС более надежны для пропущенных или экстремальных интервалов между ударами сердца. Следовательно, возможно, что корреляции ВСР более подвержены маскировке шумом при поиске слабых взаимосвязей, измеренных в реальных условиях с временными интервалами от ночи ко дню. В такой интерпретации носимые технологии просто недостаточно точны для измерения ВСР и ее связи с другими исходами. Еще одной важной особенностью этого исследования является то, что биометрия сердца и измерения интенсивности боли были запаздывающими, первое происходило во время сна, а второе - во время бодрствования. Это было проведено, чтобы свести к минимуму посторонние влияния на биометрические показатели сердца, и это позволило проверить временную направленность взаимосвязей между частотой сердечных сокращений и интенсивностью боли. Сравнение между фибромиалгией и хронической болью в спине было затруднено несколькими факторами. Во-первых, наша попытка объединить равное количество участников в две группы потерпела неудачу, как описано выше. Это открытие подчеркивает связь между болью в спине и фибромиалгией и предполагает, что люди, основной жалобой которых является боль в спине, на самом деле испытывают более распространенную боль и / или другие соматические симптомы. Во-вторых, у участников с болями в спине интенсивность боли и помехи были значительно ниже, чем у пациентов с фибромиалгией, хотя различий в сердечных показателях обнаружено не было. Тем не менее, несмотря на разницу в интенсивности боли для этих двух групп, мы не обнаружили какой-либо модуляции по типу боли для связи между частотой сердечных сокращений и болью. К этому нулевому результату следует относиться с осторожностью, поскольку сравнение между подгруппами не имеет такой статистической значимости, как измерение корреляции между болью в сердце. Однако, если принять за чистую монету, нулевой результат подразумевает, что любая разница в корреляции между болью в сердце и фибромиалгией и болью в спине, вероятно, очень мала, если вообще существует.

4.2. Выводы

Сообщается о двух основных выводах. Во-первых, частота сердечных сокращений во сне была прогностической для интенсивности боли на следующий день после контроля сопутствующей ВСР, боли предыдущего дня и приема обезболивающих. С другой стороны, отчеты о боли не были надежным предиктором ни ЧСС, ни ВСР на следующую ночь. Эта закономерность повторяет наши предыдущие выводы. Два совместных исследования убедительно свидетельствуют о том, что симпатический тонус предшествует изменениям интенсивности боли при первичной хронической боли и, возможно, вызывает их. Вторым выводом является отсутствие измеримой разницы в корреляции между сердечной болью и фибромиалгией и первичной хронической болью в спине. Это открытие позволяет предположить, что вегетативная гиперактивация является общим механизмом возникновения боли при обоих состояниях. Данные и код, сгенерированные в ходе этого исследования, доступны по адресу https://zenodo.org/badge/latestdoi/638721947.